بازبرنامه ریزی فیبروبلاست ها و سلول های خونی محیطی از یک بیمار C90RF72: یک مطالعه اثبات اصل

تاریخ انتشار: پنجشنبه 22 خرداد 1399 | امتیاز: Article Rating

همانند اغلب بیماری های مخرب عصبی، مکانیسم های پاتولوژی اسکلروزیس جانبی آمیوتروفیک(ALS) نیز به دلیل دستیابی مشکل به سلول های بیماران زنده با چالش روبرو است. سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs) یک سیستم برون تنی مفید را برای مدل سازی بیماری های انسانی ارائه می دهند. سلول های iPS می توانند از نظر تئوری بوسیله بازبرنامه ریزی  هر بافت سوماتیکی بدست آیند هر چند در این میان فیبروبلاست ها بیشترین استفاده را دارند. با این حال، سلول های خون محیطی(PB) ممکن است مزیت های قابل توجهی را نشان دهند. به منظور بررسی این امر که آیا انتخاب سلول اولیه ممکن است بازبرنامه ریزی و پتانسیل تمایز به نورون های حرکتی را تحت تاثیر قرار دهد، ما هم از فیبروبلاست ها و هم از خون محیطی یک بیمار مبتلا به ALD جهش یافته برای C9ORF72 برای بدست آوردن iPSCs استفاده کردیم و مشخصه های متعدد پاتولوژی را مقایسه کردیم. ما دریافتیم که هم سلول های iPS و هم نورون های حرکتی مشتق از دو بافت، مشخصه ها و ویژگی های مشابهی را نشان می دهند و بنابراین می توانند به طور قابل تعویضی استفاده شوند و فرصت بدست آوردن آسان iPSCs از منبع سلولی قابل کنترلی مانند خون محیطی را بدهند.

J Cell Mol Med. 2020 Apr; 24(7): 4051–4060.

Published online 2020 Mar 3. doi: 10.1111/jcmm.15048

Reprogramming fibroblasts and peripheral blood cells from a C9ORF72 patient: A proof‐of‐principle study

Donatella Bardelli, 1 , 2 Francesca Sassone, 1 , 6 Claudia Colombrita, 1 Clara Volpe, 1 , 3 Valentina Gumina, 1 Silvia Peverelli, 1 Ilaria Catusi, 4 Antonia Ratti, 1 , 3 Vincenzo Silani, 1 , 2 , 5 and Patrizia Bossolasco 1

Abstract

As for the majority of neurodegenerative diseases, pathological mechanisms of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) have been challenging to study due to the difficult access to alive patients' cells. Induced pluripotent stem cells (iPSCs) offer a useful in vitro system for modelling human diseases. iPSCs can be theoretically obtained by reprogramming any somatic tissue although fibroblasts (FB) remain the most used cells. However, reprogramming peripheral blood cells (PB) may offer significant advantages. In order to investigate whether the choice of starting cells may affect reprogramming and motor neuron (MNs) differentiation potential, we used both FB and PB from a same C9ORF72‐mutated ALS patient to obtain iPSCs and compared several hallmarks of the pathology. We found that both iPSCs and MNs derived from the two tissues showed identical properties and features and can therefore be used interchangeably, giving the opportunity to easily obtain iPSCs from a more manageable source of cells, such as PB.

PMID: 32125773
ثبت امتیاز
آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان