سلول های بنیادی مزانشیمی به عنوان ناقلینی برای انتقال سیستمیک ویروس های انکولیتیک

تاریخ انتشار: یکشنبه 25 خرداد 1399 | امتیاز: Article Rating

پیشرفت در مهندسی ژنتیک منجر به ظهور برخی از ویروس ها به عنوان درمان های ضد سرطانی بالقوه شده است. این ویروس های انکولیتیک خود  تقویتی را با یک عملکرد ضد توموری دوگانه ترکیب می کنند: انکولیتیک بودن(تخریب سلول های سرطانی) و تحریک ایمنی(نشان دادن پاسخ ضد توموری اکتسابی علیه اپی توپ های سرطانی). شبیه سایر ویروس ها، آن ها پاسخ ضد ویروسی را بدنبال تجویز سیستمیک شروع می کنند. سلول های بنیادی مزانشیمی، سلول های نابالغی هستند که قادر به خود نوزایی و تمایز به انواع سلول هایی هستند که از سه لایه زایا بوجود می آیند. به دلیل تمایل ذاتی به سمت تومور، سلول های بنیادی مزانشیمی بارگیری شده با ویروس انکولیتیک می توانند انتقال محصول درمانی به جایگاه های سرطان را بهبود ببخشند. محافظت از سازه ویروس انکولیتیک در برابر پاسخ ضد ویروسی میزبان، این سلول ها را وسیله های انتقالی آینده نگرانه ای به حتی صعب الوصول ترین نقاط نئوپلازی متاستازی تبدیل می کند. استفاده از سلول های بنیادی مزانشیمی بوسیله برخی از پژوهشگران به انتقاد گرفته شده است که این امر به دلیل توانایی های تکثیری محدود این سلول ها و افزایش خطر تغییر شکل بدخیم آن ها و هم چنین کاهش پاسخ های درمانی است. با این حال، اغلب مطالعات پیش درمانگاهی بی خطر بودن و کارایی سلول های بنیادی مزانشیمی استفاده شده به عنوان ناقل ویروس های انکولیتیک را نشان داده اند. با توجه به فرضیه های متناقض، این شک ادامه دارد. این مطالعه سلول های بنیادی مزانشیمی را به عنوان ناقلینی برای انتقال سازه های انکولیتیک مهندسی ژنتیک شده مرور می کند و روی رویکرد سیستمیک برای درمان انکوویروسی برخی از نئوپلاسم های کشنده فوکوس می کند.

Eur J Pharmacol . 2020 May 5;874:172991. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.172991. Epub 2020 Feb 7.

Mesenchymal Stem Cells as Carriers for Systemic Delivery of Oncolytic Viruses

Agata Hadryś  1 Aleksander Sochanik  2 Grant McFadden  3 Joanna Jazowiecka-Rakus  4

Abstract

Progress in genetic engineering led to the emergence of some viruses as potent anticancer therapeutics. These oncolytic viruses combine self-amplification with dual antitumor action: oncolytic (destruction of cancer cells) and immunostimulatory (eliciting acquired antitumor response against cancer epitopes). As any other viruses, they trigger antiviral response upon systemic administration. Mesenchymal stem cells are immature cells capable of self-renewing and differentiating into many cell types that belong to three germinal layers. Due to their inherent tumor tropism mesenchymal stem cells loaded with oncolytic virus can improve delivery of the therapeutic cargo to cancer sites. Shielding of oncolytic viral construct from antiviral host immune response makes these cells prospective delivery vehicles to even hard-to-reach metastatic neoplastic foci. Use of mesenchymal stem cells has been criticized by some investigators as limiting proliferative abilities of primary cells and increasing the risk of malignant transformation, as well as attenuating therapeutic responses. However, majority of preclinical studies indicate safety and efficacy of mesenchymal stem cells used as carriers of oncolytic viruses. In view of contradictory postulates, the debate continues. The review discusses mesenchymal stem cells as carriers for delivery of genetically engineered oncolytic constructs and focuses on systemic approach to oncoviral treatment of some deadly neoplasms.

PMID: 32044323
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان