نگاه کلی اخیر در استفاده از مدل سازی و درمان بیماری هانتینگتون با iPSCs

تاریخ انتشار: دوشنبه 26 خرداد 1399 | امتیاز: Article Rating

بیماری هانتینگتون (HD) یک بیماری ارثی، اتوزومی غالب مخرب است که بوسیله حرکات غیر ارادی، کاهش شناخت، اختلالات رفتاری و نهایتا مرگ مشخص می شود. بیماری هانتینگتون بوسیله افزایش در تعداد تکرارهای CAG در ژن هانتینگتین روی کروموزوم شماره 4 ایجاد می شود. امروزه، درمان موثری برای مهار شروع یا پیشرفت بیماری یافت نشده است و بسیاری از علایم به درمان دارویی پاسخ نمی دهند. با این حال، نتایج اخیر کارآزمایی های بالینی اثر سودمند درمان مبتنی بر سلول های بنیادی را نشان می دهد. سلول های بنیادی پرتوان القایی یک منبع سلولی نامحدود را ارائه می دهند و به دلیل اختصاصی بودن برای بیماری و توانایی تمایزی به انواع مختلف سلول ها در شرایط درون تنی و برون تنی مناسب ترین نوع سلول بنیادی اتولوگ محسوب می شوند. علاوه بر این، کشت سلول های عصبی مشتق از iPSCs، احتمال مطالعه علت بیماری های مخرب عصبی مانند بیماری هانتینگتون را فراهم کردده است.  علاوه براین، سلول های عصبی تمایز یافته می تواند به ارگانوئیدهای سه بعدی(3D) سازماندهی شوند که معماری پیچیده مغز را تقلید می کند. در این مقاله، ما مروری اجمالی بر مدل های اخیر بیماری هانتینگتون، روش های تمایز HD-iPSCs به انواع سلول های عصبی مطلوب و پیشرفت در تکنیک های ویرایش ژنی که منجر به درمان های مبتنی بر سلول های بنیادی می شوند، خواهیم داشت.

Int J Mol Sci . 2020 Mar 24;21(6):2239. doi: 10.3390/ijms21062239.

Recent Overview of the Use of iPSCs Huntington's Disease Modeling and Therapy

Maria Csobonyeiova  1 Stefan Polak  1 Lubos Danisovic  2   3

Abstract

Huntington's disease (HD) is an inherited, autosomal dominant, degenerative disease characterized by involuntary movements, cognitive decline, and behavioral impairment ending in death. HD is caused by an expansion in the number of CAG repeats in the huntingtin gene on chromosome 4. To date, no effective therapy for preventing the onset or progression of the disease has been found, and many symptoms do not respond to pharmacologic treatment. However, recent results of pre-clinical trials suggest a beneficial effect of stem-cell-based therapy. Induced pluripotent stem cells (iPSCs) represent an unlimited cell source and are the most suitable among the various types of autologous stem cells due to their patient specificity and ability to differentiate into a variety of cell types both in vitro and in vivo. Furthermore, the cultivation of iPSC-derived neural cells offers the possibility of studying the etiopathology of neurodegenerative diseases, such as HD. Moreover, differentiated neural cells can organize into three-dimensional (3D) organoids, mimicking the complex architecture of the brain. In this article, we present a comprehensive review of recent HD models, the methods for differentiating HD-iPSCs into the desired neural cell types, and the progress in gene editing techniques leading toward stem-cell-based therapy.

PMID: 32213859
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان