فرار بزرگ: انعطاف پذیری سلول توموری در مقاومت در برابر درمان هدفمند

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 22 مهر 1399 | امتیاز: Article Rating
موفقیت روش های درمانی هدفمند برای درمان سرطان توسط مکانیسمهای مختلف مقاومت محدود شده است. علاوه بر دستیابی به جهش های ژنتیکی مقاومت در برابر درمان ، مکانیسم های برگشت پذیر که منجر به تحمل دارو می شوند نیز رخ می دهد. انعطاف پذیری سلولهای توموری تحول آنها را به سمت یک حالت فنوتیپی سوق می دهد که دیگر به مسیر هدف دارویی بستگی ندارد. این سلول های مقاوم به دارو مجموعه ای از سلول های چرخه ای آهسته را تشکیل می دهند که می توانند با قطع درمان حساسیت دارویی را بازیابند یا مقاومت دائمی در برابر درمان و بازگشت مجدد را به دست آورند. در چند سال گذشته ، انعطاف پذیری سلول به عنوان روش فرار از درمان هدفمند در سرطان های مختلف ، از آدنوکارسینومای پروستات و ریه گرفته تا ملانوم و کارسینوم سلول پایه ، عنوان شده است. درک ما از مکانیزم هایی که این سوئیچ فنوتیپی را کنترل می کنند نیز گسترش یافته است و نقش اساسی عوامل برنامه ریزی مجدد و بازسازی کروماتین را آشکار می کند. رمزگشایی بیشتر از اساس مولکولی قابلیت انعطاف پذیری سلول های توموری ، می تواند به استراتژی های درمانی جدیدی کمک کند که همراه با درمان های ضد سرطانی موجود ، می تواند منجر به پاسخ های بالینی عمیق تر و طولانی تر شود.
The great escape: tumour cell plasticity in resistance to targeted therapy
Soufiane Boumahdi 1, Frederic J de Sauvage 2
Abstract
The success of targeted therapies in cancer treatment has been impeded by various mechanisms of resistance. Besides the acquisition of resistance-conferring genetic mutations, reversible mechanisms that lead to drug tolerance have emerged. Plasticity in tumour cells drives their transformation towards a phenotypic state that no longer depends on the drug-targeted pathway. These drug-refractory cells constitute a pool of slow-cycling cells that can either regain drug sensitivity upon treatment discontinuation or acquire permanent resistance to therapy and drive relapse. In the past few years, cell plasticity has emerged as a mode of targeted therapy evasion in various cancers, ranging from prostate and lung adenocarcinoma to melanoma and basal cell carcinoma. Our understanding of the mechanisms that control this phenotypic switch has also expanded, revealing the crucial role of reprogramming factors and chromatin remodelling. Further deciphering the molecular basis of tumour cell plasticity has the potential to contribute to new therapeutic strategies which, combined with existing anticancer treatments, could lead to deeper and longer-lasting clinical responses.
PMID: 31601994
ثبت امتیاز
آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان