نانو بیو پیوندهای اگزوزوم پاسخگو با برای درمان هم افزایی سرطان

تاریخ انتشار: یکشنبه 27 مهر 1399 | امتیاز: Article Rating
اگزوزوم ها پتانسیل زیادی در توسعه درمان دارند. با این حال ، اگزوزوم های ذاتی معمولاً اثرات ناکافی را در داخل بدن القا کرده و به سادگی به عنوان ناقل حمل دارو عمل می کنند. در اینجا ، ما نانو بیو پیوندهای اگزوزوم پاسخگو را برای درمان سرطان سنتز می کنیم. اگزوزومهای آزید اصلاح شده مشتق شده از ماکروفاژهای M1 از طریق پیوند دهنده های حساس به pH با آنتی بادی های اصلاح شده دیبنزو سیکلوکلین از CD47
و SIRPα (aCD47, aSIRPα) متصل می شوند. پس از تزریق سیستمیک ، نانو ترکیبات زیستی می توانند از طریق شناسایی اختصاصی بین aCD47 و CD47 در سطح سلول توموری ، تومورها را به طور فعال هدف قرار دهند. در ریزمحیط اسیدی تومور ، پیوندهای بنزوئیک-ایمین نانو بیو پیوندها شکافته می شوند تا aSIRPα و aCD47 آزاد شوند که به ترتیب می توانند SIRPα را بر روی ماکروفاژها و CD47 مسدود کرده ، منجر به لغو سیگنالینگ "من را نخور" و فاگوسیتوز بهبود یافته ماکروفاژهاشوند. در همین حال ، اگزوزوم های ذاتیM1 به طور موثر ماکروفاژها را از M2 پیش توموری به M1 ضد توموری دوباره برنامه ریزی کنند.
Responsive Exosome Nano-bioconjugates for Synergistic Cancer Therapy
Weidong Nie 1, Guanghao Wu 1, Jinfeng Zhang 1, Li-Li Huang 1, Jingjing Ding 1, Anqi Jiang 1, Yahui Zhang 1, Yanhong Liu 2, Jingchao Li 3, Kanyi Pu 3, Hai-Yan Xie 1
Abstract
Exosomes hold great potential in therapeutic development. However, native exosomes usually induce insufficient effects in vivo and simply act as drug delivery vehicles. Herein, we synthesize responsive exosome nano-bioconjugates for cancer therapy. Azide-modified exosomes derived from M1 macrophages are conjugated with dibenzocyclooctyne-modified antibodies of CD47 and SIRPα (aCD47 and aSIRPα) through pH-sensitive linkers. After systemic administration, the nano-bioconjugates can actively target tumors through the specific recognition between aCD47 and CD47 on the tumor cell surface. In the acidic tumor microenvironment, the benzoic-imine bonds of the nano-bioconjugates are cleaved to release aSIRPα and aCD47 that can, respectively, block SIRPα on macrophages and CD47, leading to abolished "don't eat me" signaling and improved phagocytosis of macrophages. Meanwhile, the native M1 exosomes effectively reprogram the macrophages from pro-tumoral M2 to anti-tumoral M1.

PMID: 31746532
ثبت امتیاز
آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان