جوان سازی محدود سلول های بنیادی خونساز پیر در نیچ مغز استخوان جوان

تاریخ انتشار: پنجشنبه 13 آذر 1399 | امتیاز: Article Rating
سلولهای بنیادی خونساز (HSCs) با افزایش سن تغییرات عملکردی مانند کاهش توانایی ترمیم و تمایز میلوئیدی را نشان می دهند. نیچ سلولهای بنیادی خونساز ، که برای نگهداری سلولهای بنیادی خونساز ضروری است ، با افزایش سن نیز تغییرات چشمگیری را تجربه می کند. با این حال ، ارزیابی مستقیم نقش پیری نیچ در تغییرات وابسته به سن HSC بدون آسیب رساندن به نیچ با نابودسازی مغزاستخوان، در آزمایش های پیوند HSC از نظر فنی چالش برانگیز بوده است. ما در اینجا HSC های پیر را بدون پیش تیمار به موش های جوان پیوند زدیم. اگرچه HSC های پیر با موفقیت در نیچ مغز استخوان جوان سالم پیوند می شوند ، اما به خوبی پیش سازهای رده های پایین دست را تولید نکرده و تمایز ناچیز میلوئیدی را نشان دادند ، در نتیجه جوان سازی عملکردی قابل توجهی را سبب نشدند. آنالیز رونویسی و متیلوم نشان داد که نیچ جوان تا حد زیادی پروفایل رونویسی سلولهای HSCsپیر را بازیابی می کند ، اما بر پروفایل متیلاسیون DNA آنها تاثیری ندارد. بنابراین ، ترمیم توسط نیچ جوان برای جوان سازی عملکرد HSC کافی نیست ، و نقشی اساسی نقص ذاتی سلول های پیر را در پیری HSC برجسته می کند.
Limited rejuvenation of aged hematopoietic stem cells in young bone marrow niche
Wakako Kuribayashi, Motohiko Oshima, Naoki Itokawa, Shuhei Koide, Yaeko Nakajima-Takagi, Masayuki Yamashita, Satoshi Yamazaki, Bahityar Rahmutulla, Fumihito Miura, Takashi Ito, Atsushi Kaneda, Atsushi Iwama


Hematopoietic stem cells (HSCs) exhibit functional alterations, such as reduced regenerative capacity and myeloid-biased differentiation, with age. The HSC niche, which is essential for the maintenance of HSCs, also undergoes marked changes with aging. However, it has been technically challenging to directly evaluate the contribution of niche aging to age-associated HSC alterations without niche-damaging myeloablation in HSC transplantation assays. We herein transplanted an excess of aged HSCs into young mice without preconditioning. Although aged HSCs successfully engrafted in the intact young bone marrow niche, they poorly regenerated downstream progenitors and exhibited persistent myeloid-biased differentiation, resulting in no significant functional rejuvenation. Transcriptome and methylome analyses revealed that the young niche largely restored the transcriptional profile of aged HSCs, but not their DNA methylation profiles. Therefore, the restoration of the young niche is insufficient for rejuvenating HSC functions, highlighting a key role for age-associated cell-intrinsic defects in HSC aging

PMID: 8765432
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان