پوکی استخوان و چاقی: نقش مسیر Wnt در مدل های انسانی و موشی

تاریخ انتشار: دوشنبه 30 تیر 1393 | امتیاز: Article Rating

مطالعات مربوط به ارتباط پاتوفیزیولوژیک بین چاقی و پوکی استخوان در حال حاضر یک عرصه جالب توجه از پژوهش را به خود اختصاص داده است . اگر چه شروع این دو بیماری می تواند ازمسیرهای مختلفی رخ دهد، مطالعات اخیر نشان داده اند که چاقی و پوکی استخوان درعوامل ژنتیکی و محیطی مشترکی شریک هستند. با وجود یک عامل خطر برای سلامتی، چاقی به طور سنتی برای استخوان به دلیل اثرات مفید فشارهای مکانیکی اعمال شده توسط افزایش توده بدن برتشکیل استخوان مثبت در نظر گرفته شده است. با این حال، مطالعات متفاوت به یک اجماع روشنی نرسیده است که نشان دهد نه تنها توده چربی بیش ازحد ناشی از چاقی ممکن است سبب محافظت در برابر پوکی استخوان نشود بلکه حتی بدتر می تواند برای استخوان مضر باشد. ازسوی دیگر آنچه که تا کنون بیشتر ثابت شده این است از آنجا که سلول های چربی و استخوانی از یک پیش ساز سلول های بنیادی مزانشیمی مشترک مشتق شده است مولکول هایی که منجر به استخوان زایی می شوند چربی زایی را مهار می کنند و بالعکس. در اینجا ما در مورد نقش مولکول کلیدی تنظیم کننده تمایز سلولهای چربی و سلولهای استخوانی که به ترتیب شامل گیرنده فعال-γ تکثیرکننده پراکسیزوم و Wnts است بحث خواهیم کرد. به طور خاص، ما بر نقش هر دو مسیر سیگنالینگ متعارف و غیر متعارف Wnt که در تنظیم سرنوشت سلول های مزانشیمی دخیل است متمرکز می شویم. علاوه براین، در حال حاضر هیچ داده تجربی که به هر گونه تاثیر Sclerostin مهار کننده Wnt بر چربی زایی مربوط باشد، وجود ندارد، هر چند نقش آن در متابولیسم استخوان به خوبی شناخته شده است. علاوه براین، شایع ترین آسیبی که در آن افزایش همزمان چاقی و کاهش توده استخوانی وجود دارد یائسگی است. توجه به این که زنان یائسه سطح Sclerostin بالایی دارند ارتباط معکوسی با سطح استرادیول درگردش دارد و از آنجا که ثابت شده است درمان با هورمون های جنسی جایگزین بر شدت از دست رفتن استخوان و بازگشت چاقی مرتبط با یائسگی موثراست ، فرضیه ما این است که سهم Sclerostin در چربی زایی می تواند بخش فعالی از پژوهش در سال های آینده باشد.

World J Orthop. 2014 Jul 18;5(3):242-6. doi: 10.5312/wjo.v5.i3.242. eCollection 2014.

Osteoporosis and obesity: Role of Wnt pathway in human and murine models.

Colaianni G, Brunetti G, Faienza MF, Colucci S, Grano M.

Abstract

Studies concerning the pathophysiological connection between obesity and osteoporosis are currently an intriguing area of research. Although the onset of these two diseases can occur in a different way, recent studies have shown that obesity and osteoporosis share common genetic and environmental factors. Despite being a risk factor for health, obesity has traditionally been considered positive to bone because of beneficial effect of mechanical loading, exerted by high body mass, on bone formation. However, contrasting studies have not achieved a clear consensus, suggesting instead that excessive fat mass derived from obesity condition may not protect against osteoporosis or, even worse, could be rather detrimental to bone. On the other hand, it is hitherto better established that, since adipocytes and osteoblasts are derived from a common mesenchymal stem cell precursor, molecules that lead to osteoblastogenesis inhibit adipogenesis and vice versa. Here we will discuss the role of the key molecules regulating adipocytes and osteoblasts differentiation, which are peroxisome proliferators activated receptor-γ and Wnts, respectively. In particular, we will focus on the role of both canonical and non-canonical Wnt signalling, involved in mesenchymal cell fate regulation. Moreover, at present there are no experimental data that relate any influence of the Wnt inhibitor Sclerostin to adipogenesis, although it is well known its role on bone metabolism. In addition, the most common pathological condition in which there is a simultaneous increase of adiposity and decrease of bone mass is menopause. Given that postmenopausal women have high Sclerostin level inversely associated with circulating estradiol level and since the sex hormone replacement therapy has proved to be effective in attenuating bone loss and reversing menopause-related obesity, we hypothesize that Sclerostin contribution in adipogenesis could be an active focus of research in the coming years. 

PMID: 25035826
فایل های پیوستی
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان