سلولهای بنیادی مزانشیمی تحت تیمار با HGF و FGF4 می توانند فیبروز کبدی در موش را کاهش دهند

تاریخ انتشار: چهارشنبه 29 بهمن 1393 | امتیاز: Article Rating

سلولهای بنیادی مسیر جدیدی را برای درمان فیبروز کبدی گشوده اند. ما اثر سلول های بنیادی مزانشیمی تیمار شده با سایتوکاین های HGF  و FGF4  را در کاهش آسیب کبدی ناشی از CCl4 در شرایط in vitro  و in vivo مورد بررسی قرار دادیم. سلول های بنیادی مزانشیمی موش به منظور بهبود توانایی آنها درکاهش آسیب ناشی از  CCl4 با سایتوکاین ها تحت تیمار قرار گرفتند. در شرایط in vitro ما آسیب ناشی از CCl4 را در سلولهای کبدی موش ایجاد کرده و آنها را با MSC های تیمارنشده و تیمارشده با سایتوکاین ها هم کشتی دادیم. برای مطالعه  in vivo  ما سلولهای بنیادی مزانشیمی را با PKH-26 نشاندار کرده و آنها را به موش آسیب دیده از CCl4 با تزریق مستقیم به کبد پیوند زدیم. نتایج in vitro  نشان داد که MSC های تیمار شده با سایتوکاین ها به طور قابل توجهی سطح LDH و مارکرهای آپوپتوزی را در مدل هم کشتی سلولهای کبدی آسیب دیده از CCl4 کاهش می دهد. علاوه براین سلول های بنیادی مزانشیمی تحت تیمار با سایتوکاین ها سبب بهبود بقا سلولی شده و مارکرهای کبدی و ضد آپوپتوزی را درمدل هم کشتی با سلولهای کبدی آسیب دیده در مقایسه با سلول های بنیادی مزانشیمی تیمار نشده  افزایش می دهد. نتایج in vivo  در گروه تیمار شده با سایتوکاین ها جایگزینی بیشتر MSC ها در کبد، بازگرداندن ذخیره سازی گلیکوژن  و کاهش قابل توجه کلاژن، آلکالین فسفاتاز و سطح بیلی روبین را نشان داد. روش TUNEL و real time PCR  نیز فرضیه ما را تایید کرد. بنابراین نشان داده شد کهMSC های تحت تیمار با سایتوکاین ها پتانسیل درمانی بهتری در کاهش آسیب کبدی دارند. این نتایج  توانایی ایده جدید استفاده از سلول های بنیادی مزانشیمی تیمار شده با سایتوکین ها را در درمان فیبروز کبدی  ثابت می کند. 

Stem Cells Int. 2015;2015:747245. doi: 10.1155/2015/747245. Epub 2015 Jan 20.

Mesenchymal Stem Cells Pretreated with HGF and FGF4 Can Reduce Liver Fibrosis in Mice.

Shams S1Mohsin S2Nasir GA2Khan M2Khan SN2.

 

 

Abstract

Stem cells have opened a new avenue to treat liver fibrosis. We investigated in vitro and in vivo the effect of cytokine (HGF and FGF4) pretreated MSCs in reduction of CCl4 liver injury. Mouse MSCs were pretreated with cytokines to improve their ability to reduce CCl4 injury. In vitro we gave CCl4 injury to mouse hepatocytes and cocultured it with untreated and cytokines pretreated MSCs. For in vivo study we labeled MSCs with PKH-26 and transplanted them into CCl4 injured mice by direct injection into liver. In vitro data showed that cytokines pretreated MSCs significantly reduce LDH level and apoptotic markers in CCl4 injured hepatocytes cocultured model. Furthermore the cytokines pretreated MSCs also improved cell viability and enhanced hepatic and antiapoptotic markers in injured hepatocytes cocultured model as compared to untreated MSCs. In vivo data in cytokines pretreated group demonstrated greater homing of MSCs in liver, restored glycogen storage, and significant reduction in collagen, alkaline phosphatase, and bilirubin levels. TUNEL assay and real time PCR also supported our hypothesis. Therefore, cytokines pretreated MSCs were shown to have a better therapeutic potential on reduction of liver injury. These results demonstrated the potential utility of this novel idea of cytokines pretreated MSCs for the treatment of liver fibrosis.

PMID: 25685159
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان