CD73با پیش آگهی ضعیف درسرطان تخمدان سروزی درجه بالا مرتبط است

تاریخ انتشار: چهارشنبه 25 شهریور 1394 | امتیاز: Article Rating

CD73نوکلئوتیداز سطح سلول یک آنزیم سرکوب کننده سیستم ایمنی دخیل در پیشرفت و متاستاز تومور است. با وجودیکه مطالعات بالینی نشان می دهد CD73  را می توان برای درمان سرطان هدف قرار داد، تاثیر بالینی CD73 در سرطان تخمدان همچنان نامشخص است. در این مطالعه، ما ارزش پیش آگهی CD73 را در سرطان تخمدان سروزی با درجه بالا (HGS)  با استفاده از آنالیز بیان ژن و پروتئین مورد بررسی قرار می دهیم. نتایج ما نشان داد که سطوح بالایی از CD73 به میزان قابل توجهی با بقای عاری از بیماری و بقای کلی کوتاه تر در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان سروزی با درجه بالا همراه است. به علاوه، سطح بالایی از بیان CD73 در سلول های تومور تخمدان پیش آگهی خوب مرتبط با سلول های داخل اپیتلیالی CD8 + را از بین برد. به ویژه بیان ژن CD73 در زیرگروه مولکولی استروماییC1 / سرطان تخمدان سروزی با درجه بالا بیشترین بود و ارتباط مثبتی با اثر ژن گذار  اپیتلیال به مزانشیمی (EMT)  داشت. علاوه بر این، مطالعات in vitro نشان داد که CD73 و آدنوزین خارج سلولی رشد سلول های تومور تخمدان و همچنین بیان اعضای خانواده ضد آپوپتوزی   BCL-2را افزایش می دهد. در نهایت، در  داخل بدن تزریق  همزمان  سلول های توموری تخمدان موش  ID8با فیبروبلاست های جنینی موش نشان داد که بیان CD73 در فیبروبلاست ها سبب پیشبرد فرار ایمنی تومور و در نتیجه رشد تومور شد. در نتیجه، مطالعه ما نقش CD73 را به عنوان یک نشانگر پیش آگهی بقای بیماران و همچنین به عنوان یک هدف درمانی کاندید برای سرطان تخمدان سروزی با درجه بالا  برجسته می کند.

Cancer Res. 2015 Sep 11. pii: canres.3569.2014. [Epub ahead of print]

CD73 is associated with poor prognosis in high-grade serous ovarian cancer.

Turcotte M1Spring K1Pommey S1Chouinard G1Cousineau I1George J2Chen GM3Gendoo DM3Haibe-Kains B3Karn T4Rahimi K1Le Page C5,Provencher D5Mes-Masson AM5Stagg J6.

 

Abstract

The cell surface nucleotidase CD73 is an immunosuppressive enzyme involved in tumor progression and metastasis. While preclinical studies suggest that CD73 can be targeted for cancer treatment, the clinical impact of CD73 in ovarian cancer remains unclear. In this study, we investigated the prognostic value of CD73 in high-grade serous (HGS) ovarian cancer using gene and protein expression analyses. Our results demonstrate that high levels of CD73 are significantly associated with shorter disease-free survival and overall survival in HGS ovarian cancer patients. Furthermore, high levels of CD73 expression in ovarian tumor cells abolished the good prognosis associated with intraepithelial CD8+ cells. Notably, CD73 gene expression was highest in the C1/stromal molecular subtype of HGS ovarian cancer and positively correlated with an epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) gene signature. Moreover, in vitro studies revealed that CD73 and extracellular adenosine enhance ovarian tumor cell growth as well as expression of anti-apoptotic BCL-2 family members. Finally, in vivo co-injection of ID8 mouse ovarian tumor cells with mouse embryonic fibroblasts showed that CD73 expression in fibroblasts promotes tumor immune escape and thereby tumor growth. In conclusion, our study highlights a role for CD73 as a prognostic marker of patient survival and also as a candidate therapeutic target in HGS ovarian cancers.

PMID: 26363007
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان