رگ زایی و ویژگی های تنظیم سیستم ایمنی سلولهای بنیادی مزانشیمی و اندوتلیالی

تاریخ انتشار: جمعه 20 آذر 1394 | امتیاز: Article Rating

پیشنهاد شده است که تاثیر سلول های پیوند شده بر محیط زیست موضعی در هنگام انتخاب نوع مناسب سلول برای ترمیم بافت مهم است. هدف ما مقایسه پاسخ موضعی بافت به سلول های بنیادی مزانشیمی (MSC) پیوند شده انسان و سلول های اندوتلیال ورید نافی(EC)  انسان بود.  MSC   و EC در داربست های پلی ال لاکتید کو 1،5 دیوکسی پان به مدت یک هفته در یک سیستم بیوراکتور کشت شدند، پس از آن به صورت زیر جلدی به موش NOD / SCID پیوند شدند. پس از 3 هفته، داربست ها استخراج شده و بیان mRNA ژن های انتخاب شده دخیل در هیپوکسی و التهاب با real time RT-PCR  مورد بررسی قرار گرفت و با رنگ آمیزی  ایمونوفلورسنت برای پروتئین مربوطه بررسی شد. مسیر سیگنالینگ گیرنده شبه Toll توسط هیبریداسیون سوپراری مورد بررسی قرار گرفت. بیان پروتئین مرتبط با  آنژیوژنز 53 با یک کیت اری آنتی بادی رگ زایی پروفیلر پروتئوم بررسی شد. عروق زایی با استفاده از روش ایمونوهیستوشیمی برای مارکر CD31 اندازه گیری شد. بیان عوامل القا کننده هیپوکسی و نشانگرهای زیستی برای آنژیوژنز در واکنش به پیوند EC  نسبت بهMSC  به شدت افزایش افزایش یافته بود که نشان دهنده حساسیت بالا نسبت به فشار اکسیژن در میان سلول های اندوتلیالی بود. سیگنالینگ هیپوکسی بعد از پیوند EC در مقایسه با MSC افزایش یافته بود که   منجر به یک مرحله التهابی حاد طولانی مدت شد که رشد سلول های عروقی و ایجاد گردش خون را پیش برد. سایتوکاین های التهابی نیز در سطح ژن و پروتئین در دو گروه تجربی بطور متفاوت بیان شدند، و منجر به بکارگیری متغیر سلول های التهابی حاد و مزمن شد. نتیجه نهایی این تفاوت ها افزایش تشکیل عروق در داربست ها در گروه سلول های اندوتلیالی بود.

Tissue Eng Part A. 2015 Dec 9. [Epub ahead of print]

Angiogenic and Immunomodulatory Properties of Endothelial and Mesenchymal Stem Cells.

Bartaula-Brevik S1Pedersen TO2Finne-Wistrand A3Bolstad AI4Mustafa K5.

 

Abstract

It has been suggested that the effect of implanted cells on the local environment is important when selecting the appropriate cell type for tissue regeneration. Our aim was to compare the local tissue response to implanted human mesenchymal stem cells (MSC) and human umbilical vein endothelial cells (EC). MSC and EC were cultured in poly (L-lactide-co-1,5-dioxepan -2-one) scaffolds for 1 week in a bioreactor system, after which they were implanted subcutaneously in NOD/SCID mice. After 3 weeks, scaffolds were retrieved and the mRNA expression of selected genes involved in hypoxia and inflammation were examined by real-time RT-PCR, and correlated with immunofluorescent staining for corresponding proteins. The Toll-like receptor signalling pathway was examined by superarray hybridization. The expression of 53 angiogenesis related proteins was investigated by a proteome profiler angiogenesis antibody array kit. Vascularization was quantified using immunohistochemistry for CD31. The expression of hypoxia-inducible factors and biomarkers for angiogenesis were more strongly up-regulated in response to implanted EC than to MSC, suggesting a higher sensitivity to low oxygen tension among EC. Hypoxia signalling was increased after implantation of EC compared with MSC, leading to a prolonged acute inflammatory phase that promoted ingrowth of vascular cells and establishment of the circulation. Inflammatory cytokines were also differently expressed at the gene and protein level in the two experimental groups, resulting in altered recruitment of acute and chronic inflammatory cells. The end result of these differences was increased vessel formation within the constructs in the EC group.

PMID: 26650611
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان