ریز محیط سه بعدی تعریف شده سبب افزایش القای پرتوانی می شود

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 22 دی 1394 | امتیاز: Article Rating

از زمان کشف سلول های پرتوان القایی (iPSCs)، روش های متعددی به منظور بهبود پروتکل اصلی که بر پایه سیستم دو بعدی (D2) کشت سلولی استوار است، کشف شده است. با کمال تعجب، هیچ چیز در مورد اثر یک محیط سه بعدی بیولوژیکی مناسب در برنامه ریزی مجدد سلول های سوماتیک شناخته نشده است. در اینجا، ما یک تحلیل سیستماتیک از چگونگی وقوع برنامه ریزی مجدد سلول های سوماتیک در ماتریکس های خارج سلولی سه بعدی مهندسی شده ارائه می دهیم. با تعدیل سختی ، تخریب پذیری و ترکیب بیوشیمیایی ریز محیط ، ما نقش ناشناخته ای را برای اثرات بیوفیزیکی در ارتقاء تولید IPSC شناسایی کردیم. ما دریافتیم که محدودیت فیزیکی سلول که توسط ریزمحیط سه بعدی اعمال می شود سبب افزایش برنامه ریزی مجدد از طریق تسریع گذار مزانشیم به اپیتلیال و افزایش بازسازی اپی ژنتیک می شود. ما نتیجه می گیریم که سیگنال های ریز محیط سه بعدی همگام با فاکتورهای رونویسی برنامه ریزی مجدد برای افزایش انعطاف پذیری سوماتیک عمل می کنند.

Nat Mater. 2016 Jan 11. doi: 10.1038/nmat4536. [Epub ahead of print]

Defined three-dimensional microenvironments boost induction of pluripotency.

Caiazzo M1Okawa Y1Ranga A1Piersigilli A2Tabata Y1Lutolf MP1,3.

 

 

Abstract

Since the discovery of induced pluripotent stem cells (iPSCs), numerous approaches have been explored to improve the original protocol, which is based on a two-dimensional (2D) cell-culture system. Surprisingly, nothing is known about the effect of a more biologically faithful 3D environment on somatic-cell reprogramming. Here, we report a systematic analysis of how reprogramming of somatic cells occurs within engineered 3D extracellular matrices. By modulating microenvironmental stiffness, degradability and biochemical composition, we have identified a previously unknown role for biophysical effectors in the promotion of iPSC generation. We find that the physical cell confinement imposed by the 3D microenvironment boosts reprogramming through an accelerated mesenchymal-to-epithelial transition and increased epigenetic remodelling. We conclude that 3D microenvironmental signals act synergistically with reprogramming transcription factors to increase somatic plasticity.

PMID: 26752655
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان