Stat3 رونویسی میتوکندریایی و تنفس اکسیداتیو را طی حفظ و القای پرتوانی ذاتی افزایش می دهد

تاریخ انتشار: یکشنبه 23 اسفند 1394 | امتیاز: Article Rating

فاکتور رونویسی Stat3 خودنوزایی سلول های بنیادی پرتوان جنین موش را در فرودست سیتوکین فاکتور مهاری لوکمیای(LIF) هدایت می کند. Stat3 فاکتورهای رونویسی شبکه تنظیم کننده ژنی سلول های بنیادی جنینی را افزایش می دهد تا هویت ذاتی آن ها را حفظ کند. هم چنین Stat3 در تکثیر سریع سلول های بنیادی جنینی مشارکت می کند. در این جا، ما نشان می دهیم که Stat3  بیان فاکتورهای کد شوند میتوکندریایی را افزایش می دهد و متابولیسم اکسیداتیو را تشدید می کند. تکنیک رسوب گذاری ایمنی کروماتین(ChIP) نشان می دهد که Stat3 به ژنوم میتوکندریایی متصل می شود که با هدایت تنظیم رونویسی مطابقت دارد. یک شکل مهندسی شده Stat3 که غالبا درون میتوکندری تجمع پیدا می کند برای حمایت تکثیر تشدید شده سلول های بنیادی جنینی کافی است اما برای حفظ فنوتیپ تمایز نیافته آن ها کافی نیست. علاوه براین، طی بازبرنامه ریزی از مراحل اولیه تا ذاتی پرتوانی، Stat3 به طور مشابهی نسخه های میتوکندریایی را افزایش می دهد و تنظیم مجدد متابولیسم را تسهیل می کند. این یافته ها پیشنهاد می کند که تحریک بالقوه پرتوانی ذاتی بوسیله LIF/Stat3 قابل نسبت دادن به القای سینرژیک و موازی تنفس میتوکندریایی و فاکتورهای رونویسی هسته ای است.

EMBO J. 2016 Feb 22. pii: e201592629. [Epub ahead of print]

Stat3 promotes mitochondrial transcription and oxidative respiration during maintenance and induction of naive pluripotency.

Carbognin E1, Betto RM1, Soriano ME2, Smith AG3, Martello G4.

Abstract

Transcription factor Stat3 directs self-renewal of pluripotent mouse embryonic stem (ES) cells downstream of the cytokine leukemia inhibitory factor (LIF). Stat3 upregulates pivotal transcription factors in the ES cell gene regulatory network to sustain naïve identity. Stat3 also contributes to the rapid proliferation of ES cells. Here, we show that Stat3 increases the expression of mitochondrial-encoded transcripts and enhances oxidative metabolism. Chromatin immunoprecipitation reveals that Stat3 binds to the mitochondrial genome, consistent with direct transcriptional regulation. An engineered form of Stat3 that localizes predominantly to mitochondria is sufficient to support enhanced proliferation of ES cells, but not to maintain their undifferentiated phenotype. Furthermore, during reprogramming from primed to naïve states of pluripotency, Stat3 similarly upregulates mitochondrial transcripts and facilitates metabolic resetting. These findings suggest that the potent stimulation of naïve pluripotency by LIF/Stat3 is attributable to parallel and synergistic induction of both mitochondrial respiration and nuclear transcription factors.

PMID: 26903601
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان