کلانژیوسیت های مشتق از سلول های بنیادی پرتوان القایی برای مدل سازی بیماری

تاریخ انتشار: چهارشنبه 15 اردیبهشت 1395 | امتیاز: Article Rating

هدف از بازنگری:

بیماری های صفراوی یکی از دلایل بارز مرگ و میز هستند. چالش ها در تثبیت روش برون تنی صحیح برای مدل سازی بیماری مجرای صفراوی انسانی و ارزیابی درمان منجر به فقدان درمان پزشکی موثر شده است. کشف استراتژی های اخیر در بازبرنامه ریزی سلول های سوماتیک به مرحله ای از پرتوانی القاشده تسهیلات جدیدی را برای مطالعه تکوین و بیماری در طیف وسیعی از بافت های انسانی فراهم کرده است. این مطالعه مروری، خلاصه ای از پیشرفت های اخیر صورت گرفته در تولید بافت صفراوی از سلول های بنیادی پرتوان القایی و کاربرد این  تکنولوژی برای مدل سازی بیماری های صفراوی را ارائه کرده است.

یافته های اخیر:

چندین گروه، پروتکل های تمایز مشخصی را گزارش کرده اند که که سیگنال های پیام رسانی کلیدی از تکوین صفراوی طبیعی را به منظور به دست آوردن سلول های شبه کلانژیوسیتی از iPSCهای انسانی ترکیب کرده است و در کشت های سه بعدی و دو بعدی، مورفولوژی اپی تلیالی، مارکرهای کلانژیوسیتی، پروفایل بیان ژن های صفراوی و ویژگی های عملکردی مربوط به اپی تلیوم صفراوی را نشان می دهند. ویژگی های کلیدی سندروم Alagille و بیماری کبد پلی کیستی می تواند با استفاده از کلانژیوسیت های مشتق از iPSCها مدل شود، این در حالی است که استفاده از iPSCهای مشتق از بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک نه تنها مدل سازی بیماری فیبروز کیستیک صفراوی را تسهیل کرده است بلکه تصحیح آزمایشگاهی اختلال با عوامل دارویی را نیز تسهیل کرده است.

خلاصه:

کلانژیوسیت های بالغ دارای عملکرد می توانند از iPSCهای انسانی تولید شوند و برای مدل سازی بیماری های صفراوی در آزمایشگاه استفاده شوند. این پیشرفت ها می تواند مطالعه بیشتر برای افزایش درک ما از پاتوفیزیولوژی کلانژیوپاتی ها و ارزیابی داروهای جدید را تسهیل کند. در آینده، این تکنولوژی احتمالا عنصر کلیدی از استراتژی های جایگزینی بافت را شکل خواهد داد.

Curr Opin Gastroenterol. 2016 May;32(3):210-5. doi: 10.1097/MOG.0000000000000260.

Cholangiocytes derived from induced pluripotent stem cells for disease modeling.

Ghanekar A1, Kamath BM.

Abstract

PURPOSE OF REVIEW:

Biliary diseases are a significant cause of morbidity and mortality. Challenges in establishing accurate in-vitro methods to model human bile duct diseases and evaluate therapies have contributed to a lack of effective medical treatments. The recent discovery of strategies to reprogram human somatic cells to a state of induced pluripotency has opened up new possibilities for studying both development and disease in a wide variety of human tissues. This review was undertaken to summarize the recent progress made in generating biliary tissue from induced pluripotent stem cells (iPSCs) and the application of this technology to biliary disease modeling.

RECENT FINDINGS:

Several groups have reported defined differentiation protocols that incorporate key signaling cues from normal biliary development to yield cholangiocyte-like cells from wild-type human iPSCs that demonstrate epithelial morphology in two and three-dimensional culture, cholangiocyte markers, biliary gene expression profiles, and functional attributes consistent with biliary epithelium. Key features of Alagille syndrome and polycystic liver disease can be modeled with iPSC-derived cholangiocytes, whereas the use of iPSCs from cystic fibrosis patients has facilitated not only modeling of cystic fibrosis biliary disease but also in-vitro correction of the disorder with pharmacological agents.

SUMMARY:

Mature, functional cholangiocytes can be derived from human iPSCs and utilized to model biliary diseases in vitro. These advances should facilitate further research to improve our understanding of the pathophysiology of cholangiopathies and evaluate novel treatments. In the future, this technology will likely form a key element of tissue replacement strategies.

PMID: 27054776
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان