مقابله با سلول های بنیادی سرطانی از طریق مهار فاکتورهای رونویسی EMT

تاریخ انتشار: دوشنبه 01 آذر 1395 | امتیاز: Article Rating

سلول های بنیادی سرطانی(CSC) به دلیل نقش شان در تومورزایی و پیش آگهی ضعیف بیماران در سال های اخیر مورد توجه قرار گرفته اند. درمان های مرسوم در حذف این گروه از سلول ها از جمعیت های حجیم سلول های سرطانی ناتوان هستند، اجازه بقای سلول های بنیادی سرطانی بعد از تیمار را می دهند و در نتیجه این سلول ها منجر به تومورهای ثانویه هستند. پتانسیل درمانی حذف سلول های بنیادی سرطانی به منظور کاهش عود تومور، توقعات زیادی را برای شناسایی مکانیسم هایی که به طور مستقیم این سلول های بنیادی را هدف قرار می دهند و حذف می کنند فراهم کرده است. پروفایل مولکولی نشان داده است که سلول های سرطانی و تومورهایی که فنوتیپ سلول های بنیادی سرطانی را نشان می دهند ژن های مرتبط با ویژگی های گذار اپی تلیالی به مزانشیمی(EMT) را نیز بیان می کنند. شواهد فراوان نشان داده است که بیش بیان فاکتورهای رونویسی اصلی(TFs) مسئول فرایند EMT مانند Snail/Slug و Twist می توانند سلول های سرطانی را از تمایز به مرحله شبه بنیادی بازبرنامه ریزی کنند. برخلاف این که اهداف درمانی جذابی برای مقابله با سلول های بنیادی سرطانی وجود دارد، رویکردهای دارویی که به طور مستقیم EMT-TFs را هدف قرار دهند به صورت غیر ممکن باقی مانده است. در این مطالعه مروری، ما در پیشرفت های اخیر در تنظیم Snail/Slug و Twist در سطوح رونویسی، ترجمه و بعد از ترجمه را خلاصه کرده ایم و مداخلات بالینی و کاربردها برای بلوک کردن EMT را به عنوان استراتژی برای هدف قرار دادن سلول های بنیادی سرطانی بحث می کنیم.

Stem Cells Int. 2016;2016:5285892. Epub 2016 Oct 20.

Tackling Cancer Stem Cells via Inhibition of EMT Transcription Factors.

Mladinich M1, Ruan D2, Chan CH2.

Abstract

Cancer stem cell (CSC) has become recognized for its role in both tumorigenesis and poor patient prognosis in recent years. Traditional therapeutics are unable to effectively eliminate this group of cells from the bulk population of cancer cells, allowing CSCs to persist posttreatment and thus propagate into secondary tumors. The therapeutic potential of eliminating CSCs, to decrease tumor relapse, has created a demand for identifying mechanisms that directly target and eliminate cancer stem cells. Molecular profiling has shown that cancer cells and tumors that exhibit the CSC phenotype also express genes associated with the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) feature. Ample evidence has demonstrated that upregulation of master transcription factors (TFs) accounting for the EMT process such as Snail/Slug and Twist can reprogram cancer cells from differentiated to stem-like status. Despite being appealing therapeutic targets for tackling CSCs, pharmacological approaches that directly target EMT-TFs remain impossible. In this review, we will summarize recent advances in the regulation of Snail/Slug and Twist at transcriptional, translational, and posttranslational levels and discuss the clinical implication and application for EMT blockade as a promising strategy for CSC targeting.

PMID: 27840647
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان