پیام رسانی Notch2 تکثیر سلول های بنیادی/استرومایی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان موش را از طریق بیان c-Myc تنظیم می کند

تاریخ انتشار: شنبه 13 آذر 1395 | امتیاز: Article Rating

سلول های بنیادی /استرومایی مزانشیمی(MSCs) در مغز استخوان ساکن بوده و بنیادینگی شان را تحت شرایط کم اکسیژن حفظ می کنند. با این حال، مکانیسم دخیل در اثرات هیپوکسی روی سلول های بنیادی مزانشیمی هنوز نشان داده نشده است. این مطالعه سعی داشت مسیرهای پیام رسانی تکثیر سلول های بنیادی مزانشیمی را کشف کند. تحت شرایط کشت کم اکسیژن، سلول های بنیادی مزانشیمی توانایی های تکثیری و تمایزی شان را برای طولانی مدت حفظ می کنند. تحت شرایط هیپوکسی گیرنده Notch2 افزایش بیان پیدا می کند. سلول های بنیادی مزانشیمی ناک دان شده برای Notch2 توانایی تکثیر سلولی شان را از دست می دهند و بیان ژنی کاهش یافته ای از فاکتورهای رونویسی قابل القا بوسیله هیپوکسی(HIF-2α‌و c-Myc) نشان می دهند. بیش بیان ژن c-Myc‌ در سلول های بنیادی مزانشیمی ناک دان شده برای Notch2 به سلول ها اجازه می دهد که توانایی تکثیری شان را بازپس گیرند. نتایج پیشنهاد می کند که پیام رسانی Notch2 با بیان c-Myc مرتبط است و نقش کلیدی را در تنظیم تکثیر سلول های بنیادی مزانشیمی بازی می کند. یافته های ما اطلاعات مهمی را برای نشان دادن قابلیت خود تکثیری سلول های بنیادی مزانشیمی در ریز محیط مغز استخوان ارائه می کند.

PLoS One. 2016 Nov 17;11(11):e0165946. doi: 10.1371/journal.pone.0165946. eCollection 2016.

Notch2 Signaling Regulates the Proliferation of Murine Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem/Stromal Cells via c-Myc Expression.

Sato Y1,2,3, Mabuchi Y2,4, Miyamoto K5, Araki D6, Niibe K6,7, Houlihan DD8, Morikawa S6, Nakagawa T6, Nakajima T3, Akazawa C4, Hori S1, Okano H2, Matsuzaki Y2,3,5.

Abstract

Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) reside in the bone marrow and maintain their stemness under hypoxic conditions. However, the mechanism underlying the effects of hypoxia on MSCs remains to be elucidated. This study attempted to uncover the signaling pathway of MSC proliferation. Under low-oxygen culture conditions, MSCs maintained their proliferation and differentiation abilities for a long term. The Notch2 receptor was up-regulated in MSCs under hypoxic conditions. Notch2-knockdown (Notch2-KD) MSCs lost their cellular proliferation ability and showed reduced gene expression of hypoxia-inducible transcription factor (HIF)-1α, HIF-2α, and c-Myc. Overexpression of the c-Myc gene in Notch2-KD MSCs allowed the cells to regain their proliferation capacity. These results suggested that Notch2 signaling is linked to c-Myc expression and plays a key role in the regulation of MSC proliferation. Our findings provide important knowledge for elucidating the self-replication competence of MSCs in the bone marrow microenvironment.

PMID: 27855169
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان