تزریق درون عضلانی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی، عملکرد قلبی را در رت های کاردیومیوپاتی اتساعی بهبود می بخشد

تاریخ انتشار: دوشنبه 25 بهمن 1395 | امتیاز: Article Rating

پیشینه:

سلول های بنیادی کاندیدای امیدوار کننده ای را برای درمان کاردیومیوپاتی اتساعی کشنده کودکان(DCM) ارائه می دهند. این مطالعه در نظر دارد اثرات تزریق درون عضلانی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی(hUCMSCs)  را روی عملکرد قلبی یک مدل رت DCM بررسی کند.

روش ها:

بوسیله تزریق درون صفاقی دوکسوروبیسین، یک مدل DCM در رت های Sprague-Dawley ایجاد شد. سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی در غلظت های مختلف یا محیط کشت شده از طریق عضلات اسکلتی اندام حرکتی تزریق شدند و محیط خالی به عنوان کنترل در نظر گرفته شد. رت ها برای چهار هفته تحت نظر گرفته شدند و این در حالی بود که BNP، cTNI، VEGF، HGF، GM-CSF و LIF در خون محیطی بوسیله ELISA سنجیده شد.. و عملکرد قلبی نیز بوسیله الکتروکاردیوگرافی(Echo-CG) مونیتور شد. در نهایت، بیان IGF-1، HGF و VEGF در میوکاردیوم بوسیله هیستوشیمی و real-Time PCR ارزیابی شد و فراساختار میوکاردیوم نیز بوسیله میکروسکوپ الکترونی سنجیده شد.

نتایج:

تزریق سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق  از بند ناف انسانی، غملکرد قلبی را در رت های DCM به طور مشخصی بهبود یافت که با افزایش معنادار کسر خروجی بطن چپ(LVEF) و کسر کوتاهی از بطن چپ(LVFS) مشخص شد. سطح BNP‌و cTNI در خون محیطی بوسیله سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی کاهش یافته بود و این در حالی است که سطح VEGF، HGF، GM-CSF و LIF بوسیله این سلول ها افزایش یافته بود. بیان IGF-1، HGF و VEGF نیز در میوکاردیوم رت های DCM بعد از تزریق سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی به طور معناداری افزایش یافت. علاوه براین، سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی فراساختار کاردیومیوسیت ها را بوسیله کاهش تورم میتوکندریایی و حفظ یکپارچکی سارکولما حفظ کرد.

بحث:

تزریق درون عضلانی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی می تواند اختلال عملکرد قلبی ناشی از DCM را بهبود ببخشد و میوکاردیوم را محافظت کند. این اثرات ممکن است بوسیله تنظیم سیتوکین های مربوطه در سروم و میوکاردیوم وساطت شود.

عملکرد قلبی، کاردیومیوپاتی اتساعی، تزریق درون عضلانی، سلول های بنیادی مزانشیمی، پاراکرین

Stem Cell Res Ther. 2017 Jan 28;8(1):18. doi: 10.1186/s13287-017-0472-y.

Intramuscular injection of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells improves cardiac function in dilated cardiomyopathy rats.

Mao C1, Hou X2,3, Wang B4, Chi J2, Jiang Y1, Zhang C1, Li Z5,6.

Abstract

BACKGROUND:

Stem cells provide a promising candidate for the treatment of the fatal pediatric dilated cardiomyopathy (DCM). This study aimed to investigate the effects of intramuscular injection of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (hUCMSCs) on the cardiac function of a DCM rat model.

METHODS:

A DCM model was established by intraperitoneal injections of doxorubicin in Sprague-Dawley rats. hUCMSCs at different concentrations or cultured medium were injected via limb skeletal muscles, with blank medium injected as the control. The rats were monitored for 4 weeks, meanwhile BNP, cTNI, VEGF, HGF, GM-CSF, and LIF in the peripheral blood were examined by ELISA, and cardiac function was monitored by echocardiography (Echo-CG). Finally, the expression of IGF-1, HGF, and VEGF in the myocardium was examined by histoimmunochemistry and real-time PCR, and the ultrastructure of the myocardium was examined by electron microscopy.

RESULTS:

Injection of hUCMSCs markedly improved cardiac function in the DCM rats by significantly elevating left ventricular ejection fraction (LVEF) and left ventricular fraction shortening (LVFS). The BNP and cTNI levels in the peripheral blood were reduced by hUCMSCs, while HGF, LIF, GM-CSF, and VEGF were increased by hUCMSCs. Expression of IGF-1, HGF, and VEGF in the myocardium from the DCM rats was significantly increased by hUCMSC injection. Furthermore, hUCMSCs protected the ultrastructure of cardiomyocytes by attenuating mitochondrial swelling and maintaining sarcolemma integrity.

CONCLUSIONS:

Intramuscular injection of UCMSCs can improve DCM-induced cardiac function impairment and protect the myocardium. These effects may be mediated by regulation of relevant cytokines in serum and the myocardium.

PMID: 28129792
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان