پیوند سلول های بنیادی پرتوان القایی موشی به اتوسیت های موش در in vivo

تاریخ انتشار: شنبه 26 فروردین 1396 | امتیاز: Article Rating

اتوسیت های هدفی جذاب برای مطالعه استراتژی های درمانی برای ناشنوایی های ژنتیکی و برای درک تکوین گوش داخلی هستند. پیش از این ما ژن درمانی مکمل ترانس-رحمی به صورت in vivo به اتوسیت های موشی که یک موتاسیون از دست دادن عملکرد در یک ژن مسئول ناشنوایی را داشت، گزارش کردیم که قادر به مهار بالقوه از دست دادن شنوایی بود. ما در این جا قصد شفاف سازی امکان پیوند سلولی آلوژن به اتوسیت های موش در in vivo‌را داریم. ما سلول های بنیادی پرتوان القایی مشتق از موش(miPSCs) را به اتوسیت های موش وحشی یا کانکسین30(Cx30) موش ناقص در روز جنینی 11.5(E11.5) پیوند کردیم. iPSCهای موشی پیوند شده در لومن گوش داخلی در E13.5 و E15.5 موش وحشی زنده ماندند. در موش ناقص برای Cx30نیز سلول های پیوند شده زنده ماندند، در حالی که در E13.5، برخی از سلول های پیوند شده به سلول های پوششی لومن گوش داخلی مهاجرت کردند و تکثیر سلولی تومورزایی را در E15.5 نشان دادند. علاوه براین، به نظر می رسد که سلول های پیوند شده بعد از پیوند سلولی قادر به تمایز باشند. نتایج ما نشان می دهد که سلول های پیوند شده به اتوسیت زنده مانده و تمایز یافتند. یک نقص Cx30 ممکن است مهاجرت سلولی را تسهیل کند. این یافته ها ممکن است برخی امیدواری ها را برای پیوند سلول درمانی برای ناشنوایی های ژنتیکی عمیق ناشی از نقص کانکسین ارائه کند.

Neurosci Lett. 2017 Mar 27;647:153-158. doi: 10.1016/j.neulet.2017.03.014. [Epub ahead of print]

Transplanting mouse induced pluripotent stem cells into mouse otocysts in vivo.

Takeda H1, Minoda R2, Miwa T1, Yamada T1, Ise M1.

Abstract

The otocyst is an attractive target for studying treatment strategies for genetic hearing loss and for understanding inner ear development. We have previously reported that trans-uterine supplemental gene therapy in vivo into the otocysts of mice, which had a loss of function mutation in a causative gene of deafness, was able to prevent putative hearing loss. We herein set out to clarify the feasibility of allogenic cell transplantation into the mouse otocysts in vivo. We transplanted naive mouse-derived induced pluripotent stem cells (miPSCs) into the otocysts of wild type mice or connexin (Cx) 30 deficient mice, at embryonic day 11.5 (E11.5). The transplanted m-iPSCs survived in the lumens of the inner ears at E13.5 and E15.5 in wild type mice. In the Cx30 deficient mouse, the transplanted cells survived similarly, with some of the transplanted cells migrating into the lining cells of the lumens of the inner ears at E13.5 and showing tumorigenic cell proliferation at E15.5. In addition, engrafted cells appear to be able to differentiate after the cell transplantation. Our results suggest that otocyst transplanted cells survived and differentiated. A Cx30 deficiency may facilitate cell migration. These findings may offer some hope for cell transplantation therapy for profound genetic hearing loss caused by a Cxs deficiency.

PMID: 28359931
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان