تمایز مستقیم سلول های بنیادی پرتوان القایی به اپی تلیوم مجاری فالوپ

تاریخ انتشار: دوشنبه 20 شهریور 1396 | امتیاز: Article Rating

اپی تلیوم مجاری فالوپ(FTE) به عنوان جایگاهی که منشا سرطان های تخمدانی خطرناک با درجه بالا(HGSC) است، شناخته شده است. با این حال، عدم مدل های انسانی آزمایشگاهی مربوط به آن که بتواند ساختارهای خاص بافتی را شبیه سازی کند درک ما از تغییر شکل اپی تلیوم مجاری فالوپ و شروع HGSC را محدود کرده است. در این جا، سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs) برای تثبیت یک مدل آزمایشگاهی ارگانوئید FTE سه بعدی جدید انسانی حاوی انواع سلول های مربوط به مجاری فالوپ انسانی و هم چنین ساختار لومینالی که دقیقا سازماندهی بافت فالوپ را در in vivo منعکس کند، استفاده شده است. تعدیل پیام رسانی Wnt و BMP تمایز iPSCها به سلول های مولر را هدایت می کند و استفاده بعدی از فاکتورهای رشدی پیش مولرین منجر به پیشبرد تولید پیش سازهای اپی تلیوم مجاری فالوپ می شود. بیان و متمرکز شدن مارکرهای مولرین تمایز سلولی صحیح را اثبات کرد. یک پلت فرم رشد سه بعدی خلاقانه که  موجب می شود  ارگانوئیدهای اپی تلیوم مجاری فالوپ به صورت خود سازمان یافته در آمده و به ساختارهای لومینال پیچیده تبدیل می شوند که اجازه تمایز کامل به رده های اپی تلیوم مجاری فالوپ را می دهند. این مدل ارگانوئید قوی اپی تلیوم مجاری فالوپ مشتق از انسان می تواند برای مطالعه مراحل اولیه تکوین HGSC و برای شناسایی بیومارکرهای جدید و خاص تغییر شکل اولیه سلول های اپی تلیالی مجاری فالوپ استفاده شود.

Sci Rep. 2017 Sep 6;7(1):10741. doi: 10.1038/s41598-017-05519-2.

Directed Differentiation of Human Induced Pluripotent Stem Cells into Fallopian Tube Epithelium.

Yucer N1,2, Holzapfel M2, Jenkins Vogel T2, Lenaeus L1, Ornelas L1, Laury A3, Sareen D1, Barrett R1, Karlan BY4,5, Svendsen CN6,7.

Abstract

The fallopian tube epithelium (FTE) has been recognized as a site of origin of high-grade serous ovarian cancer (HGSC). However, the absence of relevant in vitro human models that can recapitulate tissue-specific architecture has hindered our understanding of FTE transformation and initiation of HGSC. Here, induced pluripotent stem cells (iPSCs) were used to establish a novel 3-dimensional (3D) human FTE organoid in vitro model containing the relevant cell types of the human fallopian tube as well as a luminal architecture that closely reflects the organization of fallopian tissues in vivo. Modulation of Wnt and BMP signaling directed iPSC differentiation into Müllerian cells and subsequent use of pro-Müllerian growth factors promoted FTE precursors. The expression and localization of Müllerian markers verified correct cellular differentiation. An innovative 3D growth platform, which enabled the FTE organoid to self-organize into a convoluted luminal structure, permitted matured differentiation to a FTE lineage. This powerful human-derived FTE organoid model can be used to study the earliest stages of HGSC development and to identify novel and specific biomarkers of early fallopian tube epithelial cell transformation.

PMID: 28878359
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان