سلول های بنیادی مزانشیمی بعد از قرار گرفتن در معرض داروهای شیمی درمانی نقص عملکردی و اثرات ضد سرطانی را نشان می دهند

تاریخ انتشار: شنبه 14 بهمن 1396 | امتیاز: Article Rating

پیشینه:

سلول های بنیادی مزانشیمی(MSC) برای کاربردهای درمانی متعدد استفاده می شوند تا عملکرد بافت استخوان، قلب، عصب را بهبود ببخشند و هم چنین تولید مجدد سلول های بنیادی خون ساز را تسهیل کنند. سلول های بنیادی مزانشیمی به سلول های استرومایی غیر خون ساز مغز استخوان تبدیل می شوند و برای حفظ خون سازی طبیعی ضروری هستند. داروهای شیمی درمانی که برای درمان لوکمیا استفاده می شوند به طور گسترده ای به سلول های استرومایی آسیب می زنند و پروفایل های بیان ژنی آن ها را تغییر می دهند.

روش ها:

 ما تغییرات در تمایز چربی و استخوانی، تغییرات فنوتیپی و بیان ژنی را در سلول های بنیادی مزانشیمی طی تیمار با داروهای شیمی درمانی سیتارابین، داونوروبیسین و وینکریستین بررسی کردیم. هم چنین ما اثرات ضد سرطانی MSCهای تیمار شده با دارو را روی سلول های لوکمیایی تست کردیم.

نتایج:

 تیمار با داروهای شیمی درمانی منجر به نقص های عملکردی در سلول های بنیادی مزانشیمی و تکثیر کاهش یافته و تمایز استخوانی و چربی کاهش یافته در آن ها شد. هم چنین سلول های بنیادی مزانشیمی تیمار شده با سلول های بنیادی مزانشیمی بیان کاهش یافته ای از گیرنده های سطحی را نشان دادند و تغییرات در تکثیر و نقص فنوتیپی و تمایز تا حدی بعد از برداشتن تیمار دارویی از روی سلول ها قابل برگشت بود. سلول های بنیادی مزانشیمی تیمار شده با دارو بیان افزایش یافته سیتوکین ها، اینترلوکین 6، FGF2 و TNFA و بیان کاهش یافته مارکرهای تمایزی SOX9 و ACTC1 را نشان دادند. سلول های بنیادی مزانشیمی تیمار شده با دارو نیز در اثرات ضد سرطانی کاهش یافته در سلول های لوکمیایی مشارکت داشتند.

جمع بندی:

 تیمار داروی شیمی درمانی، فنوتیپ و پتانسیل تمایز استخوانی و چربی سلول های بنیادی مزانشیمی را تغییر داد و پروفایل بیان ژنی سلول ها را مدیفه کرد تا آن ها را به سلول های لوکمیایی مقاوم تر به شیمی درمانی تبدیل کند. بنابراین، تلاش های درمانی بیشتر برای هدف قرار دادن جمعیت سلول های استرومای در مهار مقاومت به شیمی درمانی، عود مجدد بیماری در لوکمیا کمک می کنند تا استرومای مغز استخوان را سالم تر نگه دارند.

J Biomed Sci. 2018 Jan 19;25(1):5. doi: 10.1186/s12929-018-0407-7.

Mesenchymal stem cells show functional defect and decreased anti-cancer effect after exposure to chemotherapeutic drugs.

Somaiah C1, Kumar A1, Sharma R1, Sharma A1, Anand T1, Bhattacharyya J2, Das D2, Deka Talukdar S2, Jaganathan BG3.

Abstract

BACKGROUND:

Mesenchymal stem cells (MSC) are used for several therapeutic applications to improve the functions of bone, cardiac, nervous tissue as well as to facilitate the repopulation of hematopoietic stem cells. MSC give rise to the non-hematopoietic stromal cells of the bone marrow and are important for the maintenance of normal hematopoiesis. Chemotherapeutic drugs used for treatment of leukemia extensively damage the stromal cells and alter their gene expression profiles.

METHODS:

We determined the changes in adipogenic, osteogenic differentiation, phenotypic and gene expression in MSC during treatment with chemotherapeutic drugs cytarabine, daunorubicin and vincristine. We also tested anti-cancer effects of drug treated MSC on leukemia cells.

RESULTS:

Treatment with the chemotherapeutic drugs resulted in functional defects in MSC, leading to reduced proliferation, osteogenic and adipogenic differentiation. The drug treated MSC also showed decreased expression of cell surface receptors, and the changes in proliferation, phenotype and differentiation defect was partially reversible after withdrawing the drugs from the cells. The drug treated MSC showed increased expression of cytokines, IL6, FGF2 and TNFA but reduced levels of differentiation markers SOX9 and ACTC1. Drug treated MSC also contributed to reduced anti-cancer effects in leukemia cells.

CONCLUSIONS:

Chemotherapeutic drug treatment altered the phenotype, osteogenic and adipogenic differentiation potential of MSC and modified the gene expression profile of the cells to render them more chemoprotective of the leukemic cells. Thus, additional therapeutic efforts to target the stromal cell population will help in preventing chemoresistance, disease relapse in leukemia and to maintain a healthy bone marrow stroma.

PMID: 29351753
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان