کاهش تمایز چربی زایی ناشی از آسپیرین سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان با مدیفیکاسیون های اپی ژنتیکی مختل شده همراه است

تاریخ انتشار: شنبه 12 اسفند 1396 | امتیاز: Article Rating

آسپیرین اثرات مثبتی روی تمایز استخوانی سلول های بنیادی  مزانشیمی مغز استخوان(BMSCs) دارد. با این حال، محققین ذهنیت زیادی روی اثر آن روی تمایز چربی BMSCها ندارند. در این جا، ما اثر آسپیرین را روی تمایز چربی BMSCها بررسی کردیم. برای تشخیص این که آیا اثر آسپیرین روی تمایز چربی BMSCها با مدیفیکاسیون های اپی ژنتیکی مختل شده همراه است یا خیر، بیان هیستون داستیلازها(HDACs)، فعالیت HDACها و HATها، استیلاسیون کلی هیستون H3 و تغییرات استیلاسیون هیستون H3k9 بررسی شد. علاوه براین، برای کشف و درک بیشتر از روش اتصال بین آسپیرین و HDACها، تلاش در جهت شناسایی برهمکنش بین آسپیرین و HDACها با هدف مطالعات silico docking صورت گرفت. نتایج نشان داد که آسپیرین مهار چربی سازی BMSCها را القا می کند. سطح فعالیت HDACها، استیلاسیون کلی هیستون H3 و استیلاسیون H3k9 همگی طی تمایز چربی کاهش یافته بود و آسپیرین توانست این کاهش ها را معکوس کند. زمانی که آسپیرین طی تمایز چربی BMSCها استفاده شد، بیان HDAC9 در یک روش وابسته به دوز افزایش یافت. مطالعات docking نشان داد که تمایل بالای HDAC9 به آسپیرین وجود دارد که پیشنهاد می کند که HDAC9 ممکن است نقش مهمی در فرایند سرکوب ناشی از آسپیرین چربی زایی بازی کند. مطالعات بیشتر برای تعریف مکانیسم های پیچیده ایزوفرم های HDAC لازم است و همه این ها ما را قادر می سازد که آسپیرین و کارایی اش در مهار تمایز چربی را بشناسیم و راه رابرای استفاده بالینی آسپیرین برای بازسازی بافت هموار کنیم.

Int J Biochem Cell Biol. 2018 Feb 19. pii: S1357-2725(18)30038-4. doi: 10.1016/j.biocel.2018.02.010. [Epub ahead of print]

Aspirin-induced attenuation of adipogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells is accompanied by the disturbed epigenetic modification.

Zhan Y1, He Z1, Liu X1, Miao N1, Lin F1, Mu S2, Mu H1, Yuan M1, Cao X3, Jin H1, Liu Z1, Li Y4, Zhang B5.

Abstract

Aspirin has positive effects on bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) osteogenic differentiation. However, researchers did not give much thought to its effect on BMSCs adipogenic differentiation. Here, we analyzed the effect of aspirin on the BMSCs adipogenic differentiation. To detect whether the effect of aspirin on the adipogenic differentiation of BMSCs is associated with the disturbed epigenetic modification, the expression of histone deacetylases (HDACs), activity of HDACs and HAT, global histone H3 acetylation and H3k9 acetylation alterations were investigated. Moreover, to further explore and understand the binding mode between aspirin and HDACs, an attempt was made to identify the interaction between aspirin and the HDACs with the aid of in silico docking study. The results showed that aspirin could induce inhibition of BMSCs adipogenesis. The level of HDAC activity, global histone H3 acetylation, and H3k9 acetylation were all down regulated during adipogenic differentiation, and aspirin can reverse these decreases. Furthermore, the HDAC isoforms have different expression patterns in those progresses. The expression of HDAC9 was increased in a does-dependent manner when aspirin was introduced during BMSCs adipogenic differentiation. Docking study showed that high affinity of HDAC9 to aspirin was existed, suggesting that HDAC9 may has an important role in the process of aspirin-induced suppression of adipogenesis. Further studies are needed to define the intricate mechanisms of the HDAC isoforms, and all of these enable us to understand aspirin and its efficacy of inhibition of adipogenic differentiation and pave the way to aspirin clinical using for the tissue regenerating.

PMID: 29471042
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان