اثر دو گانه هیدروکسی کلروکوئین روی تیمار لوپوس نفریت با سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف در موش های MRL/lpr

تاریخ انتشار: جمعه 21 اردیبهشت 1397 | امتیاز: Article Rating

هیدروکسی کلروکوئین(HCQ) و سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بند ناف انسانی(UC-MSCs) به ترتیب برای درمان لوپوس اریتماتوز سیستمیک(SLE) استفاده شده اند. با این حال، اثر هیدروکسی کلروکوئین روی UC-MSCها در لوپوس نفریت(LN) مورد بررسی قرار نگرفته است. در این مطالعه، هیدروکسی کلروکوئین و UC-MSCها در موش MRL/lpr استفاده شد. به طور جالب، اگرچه درمان با هر دوی هیدروکسی کلروکوئین و UC-MSCها می تواند به طور جداگانه آسیب کلیوی را تسکین ببخشد، حضور هیدروکسی کلروکوئین به طور غیر قابل انتظاری اثرات درمانی UC-MSCها را از طریق بیان مداخله گرایانه با اینترفرون گاما(IFN-γ) کاهش می دهند. با این حال، UC-MSCهای پیش تیمار شده با هیدروکسی کلروکوئین، بهبودی قابل توجهی را در مورفولوژی و عملکرد کبدی با سرعت بیشتر در مقایسه با UC-MSCها و هیدروکسی کلروکوئین به تنهایی ایجاد کردند. برای تست نقش هیدروکسی کلروکوئین در UC-MSCها، موش های MRL/lpr و خون محیطی بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک در شرایط درون تنی و برون تنی استفاده شد. نتایج نشان داد که بعد از استفاده از UC-MSCهای پیش تیمار شده با هیدروکسی کلروکوئین، بیان CXCR4 در بافت های کلیوی و سطح اینترلوکین 2 و IgM در سروم به طور قابل توجهی کاهش یافت و سطح اینترلوکین 10 سرومی به طور قابل توجهی افزایش یافت. پیش تیمار با هیدروکسی کلروکوئین منجر به کاهش قابل توجه ترشح TNF-α و MCP-1 و افزایش آزادسازی اینترلوکین 1β آزاد شده از UC-MSCها شد. نتایج ما نشان می دهد که هیدروکسی کلروکوئین نقش دو گانه ای را در UC-MSCها بازی می کند. برای درمان های بالینی، پیش ارزیابی کاربرد همگام UC-MSCها و هیدروکسی کلروکوئین الزامی است. مهم تر این که، بیان نسبی اینترفرون گاما، بهبودی توانایی مهاجرتی UC-MSCها، تنظیم تعادل Th1/Th2 و تغییرات در ترشح آنتی بادی ها در سلول های B ممکن است در مکانیسم های آن دخیل باشد.

Mol Pharm. 2018 Apr 18. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.7b01146. [Epub ahead of print]

The double-edged effect of hydroxychloroquine on human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells treating lupus nephritis in MRL/lpr mice.

Mai S, Zou L, Tian X, Liao X, Luan Y, Han X, Wei Y, Wu Y, Kuang S, Yang Y, Ma J, Chen Q, Yang J.

Abstract

Hydroxychlorquine(HCQ) and human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (UC-MSCs) were used to treat systemic lupus erythematosus(SLE),respectively. However, the effect of HCQ on UC-MSCs in lupus nephritis (LN) has not been investigated. In this study, HCQ and UC-MSCs were used in MRL/lpr mice. Surprisingly, although the treatment of both HCQ and UC-MSCs could ameliorate renal damage separately, the presence of HCQ decreased unexpectedly the therapeutic effects of UC-MSCs through interfering expression of IFN-γ. However, HCQ-pretreated UC-MSCs showed significant improvements of renal morphology and function more rapidly than that of UC-MSCs and HCQ alone. To test the role of HCQ in UC-MSCs, MRL/lpr mice and SLE patients' peripheral blood were used in vivo and vitro. Results showed that after administration of UC-MSCs pretreated by HCQ, CXCR3 expression in renal tissues, serum IL-2 and IgM levels decreased significantly, and serum IL-10 level increased significantly. HCQ pretreatment caused a significant decrease of TNF-α and MCP-1 secretion and an increase of IL-1β and CXCL10 release from UC-MSCs. Our results indicate that HCQ play a double-edged role in UC-MSCs. It is necessary for clinical treatment to pre-evaluated concomitant application of UC-MSCs with HCQ. More importantly, the alterative expression of IFN-γ, the improvement of migration ability of UC-MSCs, the regulation of Th1/Th2 balance, and the changes of antibodies secretion in B cell might be involved in its mechanisms.

PMID: 29668284
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان