ترکیب بیش بیان miR-122 و خاموش ردن Let-7f تمایز کبدی سلول های بنیادی مشتق از بافت چربی را القا می کند

تاریخ انتشار: شنبه 15 دی 1397 | امتیاز: Article Rating

سلول های بنیادی مشتق از بافت چربی انسانی(hADSCs) به عنوان منبعی امیدوار کننده برای سلول درمانی بیماری های کبدی محسوب می شوند که این بدلیل در دسترس بودن آن ها، فراوانی و بیان مارکرهای هپاتوسیتی است. در حال حاضر، نقش مهم میکروRNAهای خاص طی تمایز کبدی سلول های بنیادی گزارش شده است. با این حال، اثر ترکیبی میکروRNAها روی تمایز کبدی این سلول ها نیازمند بررسی بیشتر است. مطالعه حاضر بدنبال تعیین این امر است که آیا ترکیب میکروRNAها می تواند تمایز کبدی hADSCها را در غیاب هر نوع تحریک دیگری تقویت کند. ابتدا، ترانسداکشن لنتی ویروسی برای بیش بیان miR-122 استفاده شود و let-7f را در hADSCها برای بیش از 21 روز خاموش کرد. سپس، عملکردی بودن کبدی بوسیله آنالیز ژن های خاص هپاتوسیتی و مارکرهای بیوشیمیایی در بازه های زمانی مختلف القای تمایز ارزیابی شد. بیش بیان با ثبات miR-122 و خاموش شدن let-7f به همراه هم  در hADSCها منجر به بیان افزایش یافته مارکرهای هپاتوسیتی از جمله ALB، AFP،‌ CK18 و CK19 و HNF4a شد. علاوه بر این، تولید اوره و آلبومین، ایمنوسیتوشیمی و رنگ آمیز گلیکوژن ثابت کرد که سلول های تیمار شده به سمت سلول های شبه هپاتوسیتی تمایز یافتند. بنابراین، یافته های ما نشان داد که احتمال استفاده از میکروRNAها برای القای hADSCها به سلول های شبه هپاتوسیتی دارای عملکرد وجود دارد.

Cell Biol Int. 2017 Oct;41(10):1083-1092. doi: 10.1002/cbin.10836. Epub 2017 Aug 29.

The combination of miR-122 overexpression and Let-7f silencing induces hepatic differentiation of adipose tissue-derived stem cells.

Davoodian N1, Lotfi AS2, Soleimani M3, Ghaneialvar H4.

Abstract

Human adipose tissue-derived stem cells (hADSCs) have been considered as a promising source for cell therapy of liver diseases due to their accessibility, abundance, and expression of hepatocyte markers. Currently, the important role of certain microRNAs (miRNAs) has been reported during hepatic differentiation of stem cells. However, the combination effect of miRNAs on hepatic differentiation of these cells needs to be more investigated. The present study seeks to determine whether the combination of miRNAs can enhance hepatic differentiation of hADSCs in the absence of any other stimulation. First, lentiviral transduction was used to overexpress miR-122 and silence d let-7f in hADSCs for up to 21 days. Then, hepatic functionality was evaluated by analyzing specific hepatocyte genes and biochemical markers at different time points of differentiation induction. Stable miR-122 overexpression and let-7f silencing together in hADSCs resulted in increased expression of hepatocyte markers including ALB, AFP, CK18, CK19, and HNF4a. In addition, urea and albumin production, immunocytochemistry, and glycogen staining confirmed that the treated cells differentiated toward hepatocyte-like cells. Therefore, our findings demonstrate the possibility of using microRNAs to induce hADSCs into functional hepatocyte-like cells.

PMID: 28792091
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان