اثرات حفاظت کننده عصبی سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان انسانی علیه ایسکمی مغزی تا حدی بوسیله مکانیسم های ضد آپوپتوزی وساطت می شوند

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 25 دی 1397 | امتیاز: Article Rating

پیوند سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان انسانی(hMSCs) به عنوان یک درمان بالقوه سکته محسوب می شود، اما مکانیسم دقیق آن هنوز ناشناخته باقی مانده است. این مطالعه به بررسی مکانیسم های ضد آپوپتوزی می پردازد که به موجب آن ها سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی اثرات حفاظت کننده عصبی شان را روی ایسکمی مغزی اعمال می کنند. کشت های مخلوط اولیه از نورون ها آستروسیت های رتی انجام شد و این سلول ها در معرض محرومیت اکسیژن-گلوکز قرار گرفتند. یک دوره دو ساعته از پرفیوژن مجدد در محیط استاندارد و شرایط نورموکسی انجام شد و بوسیله تیمار با سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی و/یا آنتی بادی Bcl-2 دنبال شد. زنده مانی سلولی نورون ها و آستروسیت های رتی اولیه بوسیله روش های MTT و تریبان بلو تعیین شد. بقا و تمایز سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی بوسیله ایمنوسیتوشیمی مشخص شد و این در حالی بود که غلظت های Bcl-2 در محیط رویی بوسیله سنجش الایزا انجام گرفت تا عملکرد ترشحی ضد آپوپتوزی سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی را آشکار سازد. سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی کشت شده مارکرهای فنوتیپی سلول های بنیادی شبه جنینی یعنی CXCR4، Oct4، SSEA4 و Nanog و هم چنین مارکر فنوتیپی عصبی نابالع نستین را بیان کردند. نورون ها و آستروسیت های رتی اولیه بوسیله سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی از محرومیت اکسیژن-گلوکز حفاظت شدند که بوسیله آنتی بادی Bcl-2 خنثی شد. با این حال، سطح Bcl-2 در محیط رویی بین سلول های تیمار شده با سلول های بنیادی مزانشیمی و سلول های تیمار نشده که در معرض محرومیت اکسیژن-گلوکز قرار گرفتند، تفاوتی نداشت. اثرات حفاظت کننده عصبی سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی علیه ایسکمی مغزی تا حدی بوسیله مکانیسم های ضد آپوپتوزی وساطت شد. با این حال، مطالعات بیشتری نیاز است تا این مسیر را به طور کامل آشکار سازیم.

Neural Regen Res. 2019 Apr;14(4):597-604. doi: 10.4103/1673-5374.247464.

Neuroprotective effects of human bone marrow mesenchymal stem cells against cerebral ischemia are mediated in part by an anti-apoptotic mechanism.

Zhang Y1, Yu S2, Tuazon JP2, Lee JY2, Corey S2, Kvederis L2, Kingsbury C2, Kaneko Y2, Borlongan CV2.

Abstract

Transplantation of human bone marrow mesenchymal stem cells (hMSCs) stands as a potent stroke therapy, but its exact mechanism remains unknown. This study investigated the anti-apoptotic mechanisms by which hMSCs exert neuroprotective effects on cerebral ischemia. Primary mixed cultures of rat neurons and astrocytes were cultured and exposed to oxygen-glucose deprivation. A two-hour period of "reperfusion" in standard medium and normoxic conditions was allowed and immediately followed by hMSCs and/or Bcl-2 antibody treatment. Cell viability of primary rat neurons and astrocytes was determined by 3-(4,5-dimethylthianol-2-yl)-2,5 diphenyl tetrazolium bromide and trypan blue exclusion methods. hMSC survival and differentiation were characterized by immunocytochemistry, while the concentration of Bcl-2 in the supernatant was measured by enzyme-linked immunosorbent assay to reveal the secretory anti-apoptotic function of hMSCs. Cultured hMSCs expressed embryonic-like stem cell phenotypic markers CXCR4, Oct4, SSEA4, and Nanog, as well as immature neural phenotypic marker Nestin. Primary rat neurons and astrocytes were protected from oxygen-glucose deprivation by hMSCs, which was antagonized by the Bcl-2 antibody. However, Bcl-2 levels in the supernatants did not differ between hMSC- and non-treated cells exposed to oxygen-glucose deprivation. Neuroprotective effects of hMSCs against cerebral ischemia were partially mediated by the anti-apoptotic mechanisms. However, further studies are warranted to fully elucidate this pathway.

PMID: 30632499
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان