تولید سلول های T با آنتی ژن خاص از سلول های بنیادی پرتوان القایی انسانی

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 23 بهمن 1397 | امتیاز: Article Rating

سلول های بنیادی پرتوان القایی انسانی(iPSCs)، منبع بالقوه ای از سلول های خونی برای درمان های انتقالی و ابزاری امیدوار کننده برای مطالعه انتوژنی خون سازی هستند. تکوین روش های باز برنامه ریزی به طور گسترده متنوع ما را قادر ساخته است که امروزه سلول های iPS را حتی از شمار اندکی از سلول های T با آنتی ژن خاص و مشتق از بیماران بدست آوریم. از آن جایی که iPSCهای مشتق از سلول های T یا T-iPSCs، بازآرایی های ژنی TCR را در DNAی ژنومیک شان حمل می کنند، آن ها احتمالا برای تولید سلول های T خاص آنتی ژن و برای مطالعه تکوین سلول های T مفید هستند. ایمنی درمانی سلول های T به طور بالقوه یک استراتژی درمانی موثر بر علیه بسیاری از انواع سرطان ها و عفونت های ویروسی است. اگر سلول های T خاص آنتی ژن بر علیه بیماری طراحی شود و برای بیماران بتواند به آسانی بدست آید، ایمنی درمانی سلول های T باید به یک گزینه عمومی درمانی تبدیل شود. در این جا، ما مسیری برون تنی را برای هدایت T-iPSCs به صورت متوالی برای بدست آوردن سلول های بنیادی/پیش ساز خون ساز(HSPCs)، سلول های رده T و سلول های T بالغ CD8+ نشان می دهد. این سلول های CD8+T تولید شده در آزمایشگاه، سمیت سلولی مختص آنتی ژن را نشان می دهند و عملکردهای عمومی سلول های T را انجام می دهند. بنابراین این پروتکل، وسیله ای را برای تولید سلول های T با آنتی ژن خاص و هم چنین فرصتی را برای مطالعه خون سازی طبیعی انسان ارائه می دهد. این امر ممکن است سدهای موجود در ایمنی درمانی سلول های T مانند تحمل ایمنولوژیک و تحلیل رفتن سلولی را شناسایی کرده و از سر راه بردارد. سلول های T-iPSCs  می توانند طی بازبرنامه ریزی و تمایز مجدد وضعیت جوانی شان را به سلول های T اخلاف شان نیز منتقل کنند. این واقعیت باید به حذف تحلیل رفتن سلول هایT کمک کند.

Methods Mol Biol. 2019;1899:25-40. doi: 10.1007/978-1-4939-8938-6_3.

Generation of Antigen-Specific T Cells from Human Induced Pluripotent Stem Cells.

Nishimura T1, Nakauchi H2.

Abstract

Human induced pluripotent stem cells (iPSCs) are a potential source of blood cells for transfusion therapies and a promising tool for studying the ontogeny of hematopoiesis. The development of widely varying reprogramming methods has enabled us nowadays to obtain iPSCs even from a small number of antigen-specific T cells from patients. As these T-cell-derived iPSCs (T-iPSCs) carry TCR gene rearrangements in their genomic DNA, they are likely useful for producing antigen-specific T cells and for studying T-cell development. T-cell immunotherapy is potentially an effective therapeutic strategy against many types of cancers and viral infections. If antigen-specific T cells tailored against diseases and for patients can be easily obtained, T-cell immunotherapy should become a popular choice of therapy. Here, we show the in vitro way to guide T-iPSCs sequentially to yield hematopoietic stem/progenitor cells (HSPCs), T-lineage cells, and mature CD8 single-positive T cells. These in vitro-generated CD8+ T cells display antigen-specific cytotoxity and perform general T-cell functions. This novel protocol thus provides means to generate antigen-specific T cells as well as chances to study normal human lymphopoiesis. It may help identify, and then clear away, barriers to T-cell immunotherapy such as immunological tolerance and cell exhaustion. T-iPSCs can confer their juvenile status upon their descendant T cells during pluripotency reprogramming and redifferentiation. This phenomenon should help to eliminate T-cell exhaustion.

PMID: 30649763
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان