مهندسی بافت عروق: ساخت و ویژگی یابی داربست های الکتروریسی شده بارگیری شده با اسید استیل سالیسیلیک پوشیده شده با عصاره پرده آمنیوتیک

تاریخ انتشار: شنبه 18 اسفند 1397 | امتیاز: Article Rating

از آن جایی که وقوع انسداد گرافت های عروقی با قطر کوچک(SDVG) به طور قابل ملاحظه ای بالاست، بخش زیادی از تحقیقات روی ساخت یک گرافت زیست سازگارتر فوکوس کرده است. عدم وجود یک سطح زیست سازگار در لومن گرافت های مهندسی شده که بتواند منجر به ایجاد پوششی متراکم از سلول های اندوتلیالی(ECs) شود می تواند منجر به ترومبوز و نارسایی گرافت شود. تشکیل لخته های خونی عمدتا به دلیل فقدان یک اندوتلیوم یکدست است. اغلب رویکردهای موثر برای مبارزه با این مشکل از اجزای ماتریکس خارج سلولی طبیعی استفاده کرده ان که غشای پایه اندوتلیالی را تقلید می کند و هم زمان عوامل آنتی کوآگلوتینه کننده ای را برای ایجاد اثرات ضد ترومبوز موضعی ارائه می دهند. در این مطالعه، ما داربست های الکتروریسی شده رندوم و موازی پلی-ال-اسید لاکتیک(PLLA) حاوی اسید استیل سیالیسیلیک(ASA)(به عنوان عامل ضد آگلوتیناسیون) را ساختیم و سطح آن را با عصاره پرده آمنیوتیک(AM) پوشاندیم. داربست های عروقی از نظر ساختاری و مکانیکی مورد ویژگی یابی قرار گرفتند و برای زیست سازگاری سلولی و خونی مورد سنجش قرار گرفته و توانایی آن ها برای حمایت از تمایز اندوتلیالی ارزیابی شد. همه داربست ها قدرت کششی مناسبی همانند آن چه از گرافت های عروقی انتظار می رود را نشان دادند. فقدان سمیت سلولی، چسبندگی، رش و نفوذ سلولی با استفاده از سنجش MTT و میکروسکوپ الکترونی نگاره ارزیابی شد. سازگاری خونی داربست های مختلف بوسیله سنجش های همولیزی و کوآگلوتیناسیون خونی ارزیابی شد و داربست نانوفیبری بارگیری شده با ASA و پوشیده شده با AM سازگاری خونی عالی را نشان داد. داربست های بارگیری شده با دارو، پروفایل آزادسازی ASA با ثباتی را طی هفت روز نشان دادند. فیبرهای PLLA الکتروریسی شده پوشیده شده با AM زیست سازگاری تقویت شده ای را برای سلول های اندوتلیالی سیاهرگ بند ناف انسانی نشان دادند که منجر به ایجاد پوشش شبه انوتلیالی متراکمی شد. علاوه بر این، ثابت شد که داربست های موازی PLLA بارگیری شده با ASA و پوشیده با عصاره AM، تمایز اندوتلیالی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از ژله وارتون را حمایت می کنند. در مجموع نتایج ما نشان می دهد که داربست های آزاد کننده ASA و پوشیده شده با عصاره AM، پتانسیل امیدوار کننده ای برای ایجاد SDVG زیست سازگار دارا هستند.

J Cell Physiol. 2019 Feb 18. doi: 10.1002/jcp.28266. [Epub ahead of print]

Vascular tissue engineering: Fabrication and characterization of acetylsalicylic acid-loaded electrospun scaffolds coated with amniotic membrane lysate.

Aslani S1,2,3, Kabiri M1, Kehtari M3,4, Hanaee-Ahvaz H3.

Abstract

As the incidence of small-diameter vascular graft (SDVG) occlusion is considerably high, a great amount of research is focused on constructing a more biocompatible graft. The absence of a biocompatible surface in the lumen of the engineered grafts that can support confluent lining with endothelial cells (ECs) can cause thrombosis and graft failure. Blood clot formation is mainly because of the lack of an integrated endothelium. The most effective approach to combat this problem would be using natural extracellular matrix constituents as a mimic of endothelial basement membrane along with applying anticoagulant agents to provide local antithrombotic effects. In this study, we fabricated aligned and random electrospun poly-L-lactic acid (PLLA) scaffolds containing acetylsalicylic acid (ASA) as the anticoagulation agent and surface coated them with amniotic membrane (AM) lysate. Vascular scaffolds were structurally and mechanically characterized and assessed for cyto- and hemocompatibility and their ability to support endothelial differentiation was examined. All the scaffolds showed appropriate tensile strength as expected for vascular grafts. Lack of cytotoxicity, cellular attachment, growth, and infiltration were proved using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay and scanning electron microscopy. The blood compatibilities of different scaffolds examined by in vitro hemolysis and blood coagulation assays elucidated the excellent hemocompatibility of our novel AM-coated ASA-loaded nanofibers. Drug-loaded scaffolds showed a sustained release profile of ASA in 7 days. AM-coated electrospun PLLA fibers showed enhanced cytocompatibility for human umbilical vein ECs, making a confluent endothelial-like lining. In addition, AM lysate-coated ASA-PLLA-aligned scaffold proved to support endothelial differentiation of Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells. Our results together indicated that AM lysate-coated ASA releasing scaffolds have promising potentials for development of a biocompatible SDVG.

PMID: 30779117
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان