وزیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های بنیادی پیشرفت فیبروز را در یک مدل نفروپاتی دیابتی مهار می کند و معکوس می کند

تاریخ انتشار: چهارشنبه 21 فروردین 1398 | امتیاز: Article Rating

نشان داده شده است که وزیکول های خارج سلولی(EVs) که از سلول های استرومایی مزانشیمی(MSCs) مشتق می شوند، با فعال سازی فرایندهای بازسازی کننده سلول های آسیب دیده را بازسازی می کنند. در اینجا، ما اثر درمانی بالقوه وزیکول های خارج سلولی ترشح شده بوسیله سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان انسانی و سلول های شبه بنیادی کبد انسانی(HLSCs) را روی پیشرفت و معکوس کردن فیبروز در مدل موشی نفروپاتی دیابتی القا شده بوسیله استرپتوزتوسین بررسی می کنیم. بعد از ایجاد نفروپاتی، وزیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های بنیادی به طور ضعیف به برای چهار هفته برای موش دیابتی استفاده شدند. تیمار با وزیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های بنیادی(نه وزیکول های خارج سلولی مشتق از فیبروبلاست که به عنوان کنترل استفاده شد)؛ پارامترهای عملکردی مانند ترشح آلبومین/کراتینین، کراتینین پلاسما و نیتروژن اوره خون که در موش دیابتی تغییر کردند، را به طور قابل توجهی بهبود بخشید. علاوه براین، فیبروز کلیوی که طی پیشرفت نفروپاتی دیابتی ایجاد می شود به طور قابل توجهی در جانوران تیمار شده با وزیکول های خارج سلولی سلول های بنیادی مهار شدند. یک ارتباط بین تنظیم کاهشی ژن های متعدد پیش فیبروزی در بافت های کلیوی و اثرات ضد فیبروزی وزیکول های خارج سلولی HLSC و MSCها مشاهده شد. آنالیز مقایسه ای محتوای miRNA وزیکول های خارج سلولی HLSCها و MSCها برخی از الگوهای عمومی و اختصاصی miRNAها را نشان داد که ژن های پیش فیبروزی پیش بینی شده را هدف قرار می دهند. در مجموع، وزیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های بنیادی، فیبروز را مهار می کنند و پیشرفت آن در مدل آسیب کلیوی مزمن ناشی از دیابت را ممانعت می کنند.

Sci Rep. 2019 Mar 14;9(1):4468. doi: 10.1038/s41598-019-41100-9.

Stem cell-derived extracellular vesicles inhibit and revert fibrosis progression in a mouse model of diabetic nephropathy.

Grange C1,2, Tritta S2, Tapparo M1, Cedrino M2, Tetta C3, Camussi G4,5,6, Brizzi MF7,8,9.

Abstract

Extracellular vesicles (EVs) that are derived from mesenchymal stromal cells (MSCs) have been shown to reprogram injured cells by activating regenerative processes. We herein investigate the potential therapeutic effect of EVs, shed by human bone marrow MSCs and by human liver stem-like cells (HLSCs), on the progression and reversion of fibrosis in a mouse model of diabetic nephropathy, as induced by streptozotocin. After the development of nephropathy, stem cell-derived EVs were administered weekly to diabetic mice for four weeks. The stem cell-derived EV treatment, but not the fibroblast EV treatment that was used as a control, significantly ameliorated functional parameters, such as albumin/creatinine excretion, plasma creatinine and blood urea nitrogen, which are altered in diabetic mice. Moreover, the renal fibrosis that develops during diabetic nephropathy progression was significantly inhibited in stem cell EV-treated animals. A correlation was found between the down regulation of several pro-fibrotic genes in renal tissues and the anti-fibrotic effect of HLSC and MSC EVs. A comparative analysis of HLSC and MSC EV miRNA content highlighted some common and some specific patterns of miRNAs that target predicted pro-fibrotic genes. In conclusion, stem cell-derived EVs inhibit fibrosis and prevent its progression in a model of diabetes-induced chronic kidney injury.

PMID: 30872726
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان