تعیین ویژگی نشانگرهای کبدی در سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از ژله وارتون انسانی
تکنولوژی سلول های بنیادی می تواند یک ابزار منحصر به فرد را برای توسعه مدل های کبدی انسانی در آزمایشگاه ارائه دهد که برای آزمایش سمیت بالقوه کبدی درطی مراحل اولیه توسعه دارو قابل استفاده است. در این زمینه، تحقیقات اخیر نشان داده است که سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از ژله وارتون انسانی (hWJs) ارائه دهنده جمعیتی از سلول های بنیادی جالب برای توسعه سلولهای شبه کبدی انسانی می باشد. دراینجا، یک آنالیز دقیق بیان فاکتورهای رونویسی ویژه کبدی و سایر شاخص های کلیدی کبدی در ژله وارتون انسانی در هر دو سطح mRNA و پروتئین مورد بررسی قرارگرفت. نتایج ما نشان می دهد که عوامل رونویسی که برای به دست آوردن و حفظ فنوتیپ کبدی بالغ (HNF4A و HNF1A) ضروری هستند  و همچنین نشانگرهای کبدی بالغ (ALB، CX32، CYP1A1، CYP1A2، CYP2B6 و CYP3A4) به استثنای K18 در hWJs  بیان نمی شوند در مقابل، عوامل رونویسی دخیل در تکوین کبد (GATA4، GATA6، SOX9 و SOX17) و مارکرهای پیش ساز کبدی  (CX43 DKK1، DPP4، DSG2، و K19) بیان بالایی در hWJs دارند. این یافته ها گواه دیگری است بر اینکه hWJs می تواند یک منبع سلول بنیادی امیدوار کننده برای تولید سلولهای شبه کبدی لازم برای توسعه مدل کبدی انسانی فعال در آزمایشگاه باشد.

Toxicol In Vitro. 2013 Jun 29. pii: S0887-2333(13)00165-3. doi: 10.1016/j.tiv.2013.06.014. [Epub ahead of print]

Characterization of hepatic markers in human Wharton's Jelly-derived mesenchymal stem cells.

Buyl K, De Kock J, Najar M, Lagneaux L, Branson S, Rogiers V, Vanhaecke T.

Source

Department of Toxicology, Center for Pharamaceutical Research (CePhaR), Vrije Universiteit Brussel (VUB), Laarbeeklaan 103, 1090 Brussels, Belgium. Electronic address: karobuyl@vub.ac.be.

Abstract

Stem cell technology could offer a unique tool to develop human-based in vitro liver models that are applicable for testing of potential liver toxicity early during drug development. In this context, recent research has indicated that human Wharton's Jelly-derived mesenchymal stem cells (hWJs) represent an interesting stem cell population to develop human hepatocyte-like cells. Here, an in-depth analysis of the expression of liver-specific transcription factors and other key hepatic markers in hWJs is evaluated at both the mRNA and protein level. Our results reveal that transcription factors that are mandatory to acquire and maintain an adult hepatic phenotype (HNF4A and HNF1A), as well as adult hepatic markers (ALB, CX32, CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6 and CYP3A4) are not expressed in hWJs with the exception of K18. On the contrary, transcription factors involved in liver development (GATA4, GATA6, SOX9 and SOX17) and liver progenitor markers (DKK1, DPP4, DSG2, CX43 and K19) were found to be highly expressed in hWJs. These findings provide additional indication that hWJs could be a promising stem cell source to generate hepatocyte-like cells necessary for the development of a functional human-based in vitro liver model

PMID: 23820183