فوکوس روی علت ها در مدل سازی مبتنی بر ESC/iPSCs اختلالات روانی

تاریخ انتشار: پنجشنبه 28 فروردین 1399 | امتیاز: Article Rating

مطالعات گسترده ژنومی(GWAS) شمار فزاینده ای از واریته های ژنتیکی را شناسایی کرده است که به طور قابل توجهی با اختلالات روانی مرتبط هستند برخلاف این ارزش اطلاعاتی، درک ما از این که کدام واریته به طور گهگاه در بیماری مشارکت می کند، چگونه آن ها برهمکنش می کنند و بیشتر عملکردهایی که آن ها تنظیم می کنند، هنوز ضعیف است. در دسترس بودن سلول های بنیادی جنینی(ESCs) و ظهور سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs) مختص بیمار، فرصت های جدیدی را برای بررسی واریته های خطر ژنتیکی در سلول های زنده مربوط به بیماری ایجاد کرده است. در این جا، ما به آنالیز این امر پرداختیم که چگونه این پیشرفت به آنالیز ارتباطات گهگاهی بین واریته خطر ژنتیکی و فنوتیپ عصبی(بویژه در شیزوفرنی و بیماری دو قطبی) کمک می کند. مطالعات روی واریته های خطرناک و بسیار نافذ در اصل منجر به ایجاد تکنیک های ویرایش ژنتیکی (اپی ژنتیکی) می شود که موجب افزایش مطالعات روی ارتباطات دلیل-اثر بین واریته های کم خطر شایع و فنوتیپ های عصبی مربوطه شان می شود. این جهت گیری مجدد نه تنها دیدگاه های جدیدی را ارائه می دهد بلکه  بحث ها در مورد قابل تفسیر بودن این دیدگاه ها را نیز افزایش می دهد. در مجموع، ما احتیاط های احتمالی و تحولات آینده در این زمینه از مدل سازی مبتنی بر ESC/iPSCs احتمالات در اختلالات روانی را مد نظر قرار می دهیم.

Cells. 2020 Feb 5;9(2). pii: E366. doi: 10.3390/cells9020366.

Focus on Causality in ESC/iPSC-Based Modeling of Psychiatric Disorders.

Hoffmann A1Ziller M1Spengler D1.

Abstract

Genome-wide association studies (GWAS) have identified an increasing number of genetic variants that significantly associate with psychiatric disorders. Despite this wealth of information, our knowledge of which variants causally contribute to disease, how they interact, and even more so of the functions they regulate, is still poor. The availability of embryonic stem cells (ESCs) and the advent of patient-specific induced pluripotent stem cells (iPSCs) has opened new opportunities to investigate genetic risk variants in living disease-relevant cells. Here, we analyze how this progress has contributed to the analysis of causal relationships between genetic risk variants and neuronal phenotypes, especially in schizophrenia (SCZ) and bipolar disorder (BD). Studies on rare, highly penetrant risk variants have originally led the field, until more recently when the development of (epi-) genetic editing techniques spurred studies on cause-effect relationships between common low risk variants and their associated neuronal phenotypes. This reorientation not only offers new insights, but also raises issues on interpretability. Concluding, we consider potential caveats and upcoming developments in the field of ESC/iPSC-based modeling of causality in psychiatric disorders.

PMID: 32033412
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان