گونه های اکسیژن فعال درون سلولی اثر درمانی سلول های بنیادی پرتوان القایی برای آسیب کلیوی حاد را وساطت می کنند

تاریخ انتشار: پنجشنبه 22 خرداد 1399 | امتیاز: Article Rating

اهداف

درمان آسیب حاد کلیوی(AKI) چالش برانگیز است. سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs) پتانسیل درمانی زیادی دارند. این مطالعه به دنبال تعیین این امر است که آیا iPSCs می تواند آسیب حاد کلیوی را کاهش دهد و نقش گونه های اکسیژن فعال(ROS) در این میان چیست.

نتایج:

 ما دو ساعت بعد از آسیب مربوط ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیوی یا IRI، iPSCs ایزوژن را به صورت درون سیاهرگی به موش تزریق کردیم. سلول ها به صورت انتخابی به کلیه آسیب دیده به دلیل ایسکمی-پرفیوژن مجدد منتقل شدند، جایی که آن ها ROS کلیوی و سیتوکین های التهابی را کاهش دادند و عملکرد کلیوی و مورفولوژی را بهبود بخشیدند. پیش تیمار سلول ها با مهار کننده های ROS قبل از استفاده، موفقیت پیوند iPSCs را کاهش داد و اثر حفاظتی این سلول ها را از بین برد. برعکس، پیش تیمار iPSCs با پراکسید هیدروژن، موفقیت پیوند و اثرات درمانی iPSCs را افزایش داد. اگرچه iPSCs تزریق شده به صورت درون سیاهرگی به کلیه IRI منتقل شدند، سلول ها به سلول های اپی تلیالی مجاری پروگزیمال و دیستال تمایز نیافتند. در شرایط برون تنی، قابلیت مواد آزاد شده از iPSCs برای پیشبرد تکثیر و کاهش آپوپتوز سلول های اپی تلیالی کلیوی بوسیله پیش تیمار این سلول ها با ROS افزایش یافت. علاوه بر این، پیش تیمار iPSCs با مهار کننده ROS اثر متضادی داشت. به طور مشابه، غلظت های متوسط ROS قابلیت حرکتی iPSCs، چسبندگی به ماتریکس خارج سلولی و متابولیسم میتوکندریایی این سلول ها را افزایش داد و این در حالی بود که استفاده از مهار کننده های ROS این ویژگی ها را کاهش داد. نوع آوری و جمع آوری: سلول های iPS آسیب ناشی از ایسکمی/پرفیوژن مجدد کلیوی را عمدتا از طریق مواد آزاد شده از iPSC کاهش داد. اثر درمانی، متابولیسم میتوکندریایی، تحرک و نقل و انتقالات کلیوی iPSCs وابسته به ROS بود.

Oxid Med Cell Longev. 2020; 2020: 1609638. Published online 2020 Mar 26. doi: 10.1155/2020/1609638

Intracellular Reactive Oxygen Species Mediate the Therapeutic Effect of Induced Pluripotent Stem Cells for Acute Kidney Injury

Shun Wang, 1 Xiaoyu Tian, 1 Yijun Li, 1 Rong Xue, 1 Haochen Guan, 2 Meng Lu, 1 Huijun Xu, 1 Zhibin Ye, 2 Sifeng Chen, 1 and Meng Xiang 1

Abstract

Aims

Treatment for acute kidney injury (AKI) is challenging. Induced pluripotent stem cells (iPSCs) have great therapeutic potential. This study sought to determine whether iPSCs attenuate AKI and the role of reactive oxygen species (ROS).

Results

We intravenously injected isogenic iPSCs into mice 2 h after renal ischemia-reperfusion injury (IRI). The cells were selectively trafficked to ischemia/reperfusion-injured kidney where they decreased kidney ROS and inflammatory cytokines and improved kidney function and morphology. Pretreating the cells with ROS inhibitors before administration decreased iPSC engraftment and abolished the protective effect of iPSCs. In contrast, pretreating iPSCs with hydrogen peroxide increased iPSC engraftment and therapeutic effect. Although the intravenously administered iPSCs trafficked to the IRI kidney, the cells did not differentiate into proximal or distal tubular epithelial cells. In vitro, the capabilities of the iPSC-released substances to promote proliferation and decrease apoptosis of renal epithelial cells were increased by ROS pretreatment of iPSCs. Moreover, pretreatment of the iPSCs with ROS inhibitor had the opposite effect. Similarly, moderate concentrations of ROS increased while ROS inhibitors decreased iPSC mobility, adhesion to the extracellular matrix, and mitochondrial metabolism. Innovation and Conclusion. iPSCs decreased renal ischemia/reperfusion injury mainly through iPSC-released substances. The therapeutic effect, mitochondrial metabolism, mobility, and kidney trafficking of iPSCs were ROS dependent.

PMID: 32308798
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان