سلول های بنیادی لوکمیایی: مشابهت ها، تفاوت ها و چشم اندازهای بالینی در CML و AML

تاریخ انتشار: جمعه 20 تیر 1399 | امتیاز: Article Rating

برای دو دهه، سلول های بنیادی لوکمیایی(LSCs) در لوکمیای میلوئید مزمن (CMLs) و لوکمیای میلوئید حاد (AML) به یک پارادایم پیشرفته برای زمینه سلول های بنیادی سرطانی تبدیل شده اند. در CML، تولید فیوژن تیروزین کیناز BCR-ALB1 در سلول های بنیادی خون ساز موجب تبدیل شدن آن ها به سلول های بنیادی لوکمیایی می شود. در AMLs، سلول های بنیادی لوکمیایی از انواع متعدد سلول ها و از طریق فعالیت شماری از عوامل انکوژنیک و وقایع پیش لوکمیایی ایجاد می شوند و اضافه شدن لایه های دیگری از زمینه و ژنتیک و ناهمگونی سلولی به سلول های بنیادی لوکمیایی AML در اغلب موارد CML مشاهده نشده است. علاوه بر این، سلول های بنیادی لوکمیای مشتق از هر دوی AML و CML می توانند به درمان های استاندارد مقاوم شوند و در بیماران باقی بمانند، از نظر کلونی متنوع باشند و به عنوان منابعی برای عود مجدد، مقاومت یا پیشرفت به اشکال تهاجمی تر عمل کنند. برخلاف این پیچیدگی ها، سلول های بنیادی لوکمیایی در هر دو نوع بیماری ویژگی های زیستی را به اشتراک می گذارند  و این امر آن ها را از سایر سلول های پیش ساز CML یا AML و از سلول های بنیادی خون ساز طبیعی مجزا می سازد. این ویژگی ها ممکن است پاشنه آشیلی را نشان دهد که درمان های جدیدی برای آن ها بتوتانند تولید شوند. در این جا ما بسیاری از شباهت ها و تفاوت ها موجود بین سلول های بنیادی لوکمیایی در AML و CML را مرور می کنیم و به ارزیابی استراتژی های درمانی می پردازیم که می توانند برای ریشه کن کردن آن ها مورد استفاده قرار گیرند.

Nat Rev Cancer . 2020 Mar;20(3):158-173. doi: 10.1038/s41568-019-0230-9. Epub 2020 Jan 6.

The Leukaemia Stem Cell: Similarities, Differences and Clinical Prospects in CML and AML

David Vetrie  1 G Vignir Helgason  2 Mhairi Copland  3

Abstract

For two decades, leukaemia stem cells (LSCs) in chronic myeloid leukaemia (CML) and acute myeloid leukaemia (AML) have been advanced paradigms for the cancer stem cell field. In CML, the acquisition of the fusion tyrosine kinase BCR-ABL1 in a haematopoietic stem cell drives its transformation to become a LSC. In AML, LSCs can arise from multiple cell types through the activity of a number of oncogenic drivers and pre-leukaemic events, adding further layers of context and genetic and cellular heterogeneity to AML LSCs not observed in most cases of CML. Furthermore, LSCs from both AML and CML can be refractory to standard-of-care therapies and persist in patients, diversify clonally and serve as reservoirs to drive relapse, recurrence or progression to more aggressive forms. Despite these complexities, LSCs in both diseases share biological features, making them distinct from other CML or AML progenitor cells and from normal haematopoietic stem cells. These features may represent Achilles' heels against which novel therapies can be developed. Here, we review many of the similarities and differences that exist between LSCs in CML and AML and examine the therapeutic strategies that could be used to eradicate them.

PMID: 31907378
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان