مقاومت به رادیوتراپی سلولهای بنیادی سرطانی: یک چالش درمانی برای بهبود اثر رادیوتراپی در سرطان

تاریخ انتشار: یکشنبه 09 شهریور 1399 | امتیاز: Article Rating
رادیوتراپی (RT) روشی از درمان آنکولوژیک است که می تواند برای درمان تقریباً 50٪ از کل بیماران مبتلا به سرطان به تنهایی یا همراه با سایر روش های درمانی مانند جراحی ، شیمی درمانی ، ایمونوتراپی و هدف گذاری درمانی استفاده شود. با وجود پیشرفت فن آوری در RT ، که امکان انتقال دقیق تر اشعه را با حداقل تأثیر بر بافت های طبیعی فراهم می کند ، موضوعاتی مانند مقاومت در برابر رادیوتراپی و عود تومور همچنان جزو چالش های مهم است. ناهمگونی تومور مسئول تغییر در پاسخ به تابش زیر جمعیت های مختلف تومور است. عامل اصلی مرتبط با مقاومت به رادیوتراپی وجود سلولهای بنیادی سرطانی (CSC) در داخل تومورهاست که وظیفه متاستاز ، عود مجدد ، شکست RT و پیش آگهی ضعیف در بیماران سرطانی را بر عهده دارند. انعطاف پذیری CSC ها ، فرایندی که به انتقال اپیتلیال مزانشیمی (EMT) بسیار وابسته بوده و به تمایززدایی سلولی مرتبط است ، شناسایی و ریشه کن کردن CSC را پیچیده می کند و ممکن است در عود و پیشرفت بیماری پس از تابش نقش داشته باشد. ریز محیط تومور و تعامل CSC با نیچ شان نیز نقش مهمی در پاسخ به RT دارد. این بررسی ، بینش عمیق در مورد خصوصیات و مکانیسم های مقاومت CSC در برابر رادیوتراپی و نقش CSC و ریزمحیط تومور را در پاسخ به تشعشع تومور اولیه و متاستاز ، و اصول رادیوبیولوژیکی مربوط به پاسخ CSC به RT را ارائه می دهد. سرانجام ، ما پیشرفتهای عمده و آزمایشات بالینی را در توسعه روش های درمانی مبتنی بر CSC در ترکیب با RT برای غلبه بر مقاومت به رادیوتراپی خلاصه می کنیم. درک بهتر اهداف درمانی بالقوه برای حساسیت CSC به رادیوتراپی استراتژی های ترکیبی ایمن تر و کارآمد تری را فراهم می کند ، که به نوبه خود باعث افزایش امید به زندگی و توانایی بیماران مبتلا به سرطان می شود.
CSC Radioresistance: A Therapeutic Challenge to Improve Radiotherapy Effectiveness in Cancer
María Auxiliadora Olivares-Urbano,1,† Carmen Griñán-Lisón,2,3,4,5,† Juan Antonio Marchal,2,3,4,5,* and María Isabel Núñez1,2,4,*


Radiotherapy (RT) is a modality of oncologic treatment that can be used to treat approximately 50% of all cancer patients either alone or in combination with other treatment modalities such as surgery, chemotherapy, immunotherapy, and therapeutic targeting. Despite the technological advances in RT, which allow a more precise delivery of radiation while progressively minimizing the impact on normal tissues, issues like radioresistance and tumor recurrence remain important challenges. Tumor heterogeneity is responsible for the variation in the radiation response of the different tumor subpopulations. A main factor related to radioresistance is the presence of cancer stem cells (CSC) inside tumors, which are responsible for metastases, relapses, RT failure, and a poor prognosis in cancer patients. The plasticity of CSCs, a process highly dependent on the epithelial–mesenchymal transition (EMT) and associated to cell dedifferentiation, complicates the identification and eradication of CSCs and it might be involved in disease relapse and progression after irradiation. The tumor microenvironment and the interactions of CSCs with their niches also play an important role in the response to RT. This review provides a deep insight into the characteristics and radioresistance mechanisms of CSCs and into the role of CSCs and tumor microenvironment in both the primary tumor and metastasis in response to radiation, and the radiobiological principles related to the CSC response to RT. Finally, we summarize the major advances and clinical trials on the development of CSC-based therapies combined with RT to overcome radioresistance. A better understanding of the potential therapeutic targets for CSC radiosensitization will provide safer and more efficient combination strategies, which in turn will improve the live expectancy and curability of cancer patients.
PMID: 32660072
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان