نقش نوتروفیل‌ها به عنوان تنظیم‌کننده ماکروفاژهای تحریک‌کننده التهاب در پیوند آلوژنیک مغز استخوان

تاریخ انتشار: دوشنبه 10 مرداد 1401 | امتیاز: Article Rating

نقش نوتروفیل‌ها به عنوان تنظیم‌کننده ماکروفاژهای تحریک‌کننده التهاب در پیوند آلوژنیک مغز استخوان
به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، داده‌های بالینی نشان می‌دهد بیمارانی که عمل پیوند سلول های بنیادی خون ساز آلوژنیک (HSCT) انجام می‌دهند، بدلیل یک اختلال در پاسخ التهابی سیستم ایمنی، نسبت به عفونت آسیب‌پذیرهستند و مستعد ابتلا به ایجاد سپسیس شدید بوده که تا حد زیادی می تواند موفقیت پیوند را با خطر مواجه کند. در این مطالعه، محققان با استفاده از یک مدل موشی پیوند مغز استخوان شده هاپلودنتیکال (haplo-BMT) دریافتند، التهاب کنترل ‌نشده ماکروفاژ می‌تواند زمینه‌ ساز بیماری سپسیس القاء شده توسط LPS , E.coli در حیوانات دریافت کننده پیوند GVHD (بیماری پیوندعلیه میزبان) شود. همچنین نقص بلوغ نوتروفیل در موش‌های GVHD سبب کاهش تعدیل ماکروفاژهای القاکننده التهاب شده که این ماکروفاژها نیز برای فعال شدن وابسته به فاکتورMMP9 بوده که واسطه ای در فعال شدن TGF-b1هستند. بر این اساس، انتقال نوتروفیل‌های بالغ خالص‌شده از موش‌های اهداکننده نوع وحشی، سبب مهار سپسیس عفونی و استریل در موش‌های GVHD  شد. بطور کلی یافته‌های‌ ما نشان داد نوتروفیل‌های بالغ، پاسخ‌های التهابی ماکروفاژ را در موش‌های haplo-BMT  تنظیم کرده، در نتیجه می تواند سرنخ‌های مفیدی را برای توسعه روش‌های بالینی برای بیمارانی که از سپسیس پس از پیوند سلول‌های بنیادی خون ساز رنج می برند، فراهم کند.

 


 

 

Neutrophils as regulators of macrophage-induced inflammation in a setting of allogeneic bone marrow transplantation

Chao Hong 1Hongyun Lu 2Xiaohong Huang 2Ming Chen 2Rong Jin 2Xiaoqiu Dai 2Fangyuan Gong 2Hongliang Dong 2Hongmin Wang 2Xiao-Ming Gao 3

 

Abstract

Clinical data reveal that patients with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) are vulnerable to infection and prone to developing severe sepsis, which greatly compromises the success of transplantation, indicating a dysregulation of inflammatory immune response in this clinical setting. Here, by using a mouse model of haploidentical bone marrow transplantation (haplo-BMT), we found that uncontrolled macrophage inflammation underlies the pathogenesis of both LPS- and E.coli-induced sepsis in recipient animals with graft-versus-host disease (GVHD). Deficient neutrophil maturation in GVHD mice post-haplo-BMT diminished modulation of macrophage-induced inflammation, which was mechanistically dependent on MMP9-mediated activation of TGF-β1. Accordingly, adoptive transfer of mature neutrophils purified from wild-type donor mice inhibited both sterile and infectious sepsis in GVHD mice post-haplo-BMT. Together, our findings identify a novel mature neutrophil-dependent regulation of macrophage inflammatory response in a haplo-BMT setting and provide useful clues for developing clinical strategies for patients suffering from post-HSCT

.sepsis

PMID: 35777356
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان