ایمنی زایی سلول های بنیادی مزانشیمی آلوژنیک موشی در حالت تمایز یافته و تمایزنیافته
 

سلول های بنیادی مزانشیمی ( MSC ) سلول های چندتوان مورد استفاده در مهندسی بافت و طب ترمیمی می باشند. با این حال، خواص ایمونولوژیک و ایمنی زایی MSC آلوژنیک  به میزان کمی شناسایی شده است. مطالعات اخیر در مورد ایمنی زایی آنها بی نتیجه بوده و این کاربرد بالینی آنها را با مشکل مواجه کرده است. این مطالعه (1) ایمنی زایی و (2) خواص تنظیم کنندگی سیستم ایمنی MSC مشتق از مغز استخوان با استفاده از مدل موشی آلوژنیک نژاد Balb / c ( پاسخ دهنده ) و C3H ( محرک ) را مورد مطالعه قرار داده است.  فیبروبلاست درمی ( DF ) به عنوان گروه شاهد برای سلول های با منشا مزانشیمی مورد استفاده قرار گرفت . از روش تبدیل لنفوسیت ( LTA ) و واکنش لنفوسیت های مخلوط ( MLR ) برای بررسی ایمنی زایی و خواص تنظیم کنندگی سیستم ایمنی MSC آلوژنیک تمایز نیافته و MSC تمایزیافته به غضروف و DF استفاده شد. هر دو نوع سلول های MSC و DF مشخصات فنوتیپی مشابهی را به استثنای بیان پایین تر CD44 و CD105 در DF نشان دادند . تمایز سه رده ای سلول های MSC و DF به سلولهای چربی ، سلولهای غضروفی و استخوانی، چندتوانی آنها را تایید کرد. در LTA ، هر دو نوع MSC آلوژنیک تمایز نیافته و تمایزیافته به غضروف تکثیر لنفوسیت ها را تحریک کرد. سلول های فیبروبلاست درمی آلوژنیک غیر تحریکی بوده اما سلول های DF تمایزیافته به غضروف تکثیر لنفوسیت های پاسخ دهنده را هدف قراردادند. در روش MLR ، هر دو MSC و DF آلوژنیک به طور قابل توجهی سبب سرکوب تکثیر لنفوسیت های نژاد Balb / c شد. چالش های فعلی درتمایز بین MSC و فیبروبلاست ها در طول کار آشکار بود. این یافته ها از این فرضیه حمایت می کند که اگر چه MSC دارای خواص سرکوب کننده سیستم ایمنی هستند، آنها ممکن است امتیاز ایمنی نداشته باشند. بنابراین، کاربرد بالینی MSC آلوژنیک باید با در نظر گرفتن اثر ایمنی زایی بالقوه آنها  صورت گیرد.

J Tissue Eng. 2014 Apr 29;5:2041731414534255. doi: 10.1177/2041731414534255. eCollection 2014.

Immunogenicity of undifferentiated and differentiated allogeneic mouse mesenchymal stem cells.

Mukonoweshuro B, Brown CJ, Fisher J, Ingham E.

Author information

• Institute of Medical and Biological Engineering (iMBE), Faculty of Biological Sciences, University of Leeds, Leeds, UK.

Abstract

Mesenchymal stem cells (MSC) are multipotential cells with utility in tissue engineering and regenerative medicine. However, the immunological properties and immunogenicity of allogeneic MSC remain poorly defined. Recent studies investigating their immunogenicity remain inconclusive and this has hampered their clinical application. This study investigated the (1) immunogenicity and (2) immunomodulatory properties of bone marrow-derived MSC using an allogeneic mouse model involving Balb/c (responder) and C3H (stimulator) mice. Dermal fibroblasts (DF) were used as controls for cells of mesenchymal origin. Adaptations of the lymphocyte transformation assay (LTA) and mixed lymphocyte reaction (MLR) were used to investigate the immunogenicity and immunomodulatory properties of allogeneic undifferentiated and chondrogenic-differentiated MSC and DF. Both MSC and DF displayed a similar phenotypic profile with the exception of lower expression of CD44 and CD105 in DF. Tri-lineage differentiation of MSC and DF into adipocytes, chondrocytes and osteocytes confirmed their multipotency. In LTA, both undifferentiated and chondrogenic-differentiated allogeneic MSC stimulated lymphocyte proliferation. Allogeneic DF were non-stimulatory but chondrogenic-differentiated DF triggered responder lymphocyte proliferation. In one-way MLR, both allogeneic MSC and DF significantly suppressed Balb/c lymphocyte proliferation. The current challenges in distinguishing between MSC and fibroblasts were apparent throughout the work. These findings support the notion that although MSC possess immunosuppressive properties, they may not be immunoprivileged. Thus, clinical application of allogeneic MSC should be taken with due consideration of their potential immunogenicity.

PMID: 24812582