عود وابسته به سلول مزانشیمی استرومایی متاستاز ریوی درسارکوم اوینگ
سابقه و هدف: سارکوم اوینگ (ES) دومین تومورشایع استخوان در کودکان است. میزان بقا دردهه گذشته بهبود نیافته و تا زمانیکه بیماری متاستاتیک ریه وجود داشته باشد، میزان بقا کم است. سلول های استرومایی مزانشیمی (MSC) درمان بالقوه سودمندی برای سارکوم کاپوزی نشان داده است؛ با این حال، نقش درمان با سلول های پیش ساز برای سرطان بحث برانگیز است. درمان سارکوم اوینگ و یا بیماری متاستاتیک ریه با سلول های بنیادی مزانشیمی اثبات نشده است. ما یک مدل زنوگرافت از سارکوم اوینگ را که در آن حیوانات متاستاز ریوی خود به خودی داشتند را ایجاد کردیم. دراین مدل، ما استفاده از سلول های بنیادی مزانشیمی را برای هدف قرار دادن متاستاز سارکوم اوینگ ریه نشان دادیم.
مواد و روش ها: سلول های سارکوم اوینگ انسانی با لوسیفراز منتقل و به دنده موش فاقد سیستم ایمنی (نود) تزریق شد. توسعه متاستازهای ریوی با تصویربرداری تایید شد. پس از تعیین ویژگی براساس فلوسیتومتری ، سلول های استرومایی مزانشیمی به داخل ورید دم موش نود با تثبیت موضعی تومور سارکوم اوینگ و یا متاستاز ریوی تزریق شد. موش تحت درمان با سلول های بنیادی مزانشیمی تزریق شده از طریق وریدی به صورت هفتگی با تصویربرداری بیولومینسانس دنبال شد.
یافته ها: با تزریق داخل وریدی سلول های بنیادی مزانشیمی در مدل سارکوم اوینگ حجم ضایعات متاستاتیک ریه کاهش می یابد؛ با این حال، هیچ تاثیری براندازه توموراولیه دیواره قفسه سینه ندارد. بنابراین جای گیری ترجیحی سلول های بنیادی مزانشیمی در ریه ها تایید می شود. سلول های بنیادی مزانشیمی درپارانشیم ریه جای گیری کرده و تا 5 روز پس از پیوند باقی می مانند.
بحث: درمان سارکوم اوینگ با سلول های بنیادی مزانشیمی رشد متاستاز ریوی را کند می کند. سلول های بنیادی مزانشیمی تمایل بیشتری برای متاستاز ریوی داشته و می توانند بر کاهش بیشتر رشد تومور در ریه ها نسبت به محل اولیه تومورتاثیر گذارند.
Front Pediatr. 2014 May 30;2:44. doi: 10.3389/fped.2014.00044. eCollection 2014.
Mesenchymal Stromal Cell Dependent Regression of Pulmonary Metastasis from Ewing's.
Hayes-Jordan A1, Wang YX1, Walker P2, Cox CS2.
- 1Department of Surgical Oncology, University of Texas MD Anderson Cancer Center , Houston, TX , USA.
- 2University of Texas Medical School at Houston , Houston, TX , USA.
Abstract
Introduction :Ewing's sarcoma (ES) is the second most common bone tumor in children. Survival has not improved over the last decade and once pulmonary metastatic disease is present, survival is dismal. Mesenchymal stromal cell (MSC) therapy has shown potential benefit for Kaposi's sarcoma; however, the role of progenitor cell therapies for cancer remains controversial. MSC treatment of ES or pulmonary metastatic disease has not been demonstrated. We have developed an orthotopic xenograft model of ES in which animals develop spontaneous pulmonary metastases. Within this model, we demonstrate the use of MSCs to target ES lung metastasis.
Materials and Methods: Human ES cells were transfected with luciferase and injected into the rib of nude mice. Development of pulmonary metastases was confirmed by imaging. After flow cytometry based characterization, MSCs were injected into the tail vein of nude mice with established local ES tumor or pulmonary metastasis. Mice were treated with intravenous MSCs weekly followed by bioluminescent imaging.
Results: The intravenous injection of MSCs in an ES model decreases the volume of pulmonary metastatic lesions; however, no effect on primary chest wall tumor size is observed. Thus verifying the MSC preferential homing to the lung. MSCs are found to "home to" the pulmonary parenchyma and remain engrafted up to 5 days after delivery.
Discussion: MSC treatment of ES slows growth of pulmonary metastasis. MSCs have more affinity for pulmonary metastasis and can effect a greater decrease in tumor growth in the lungs compared to the primary tumor site.
PMID: 24910847