حساس شدن سلول های سرطانی تخمدان به سیس پلاتین توسط نانوذرات طلا

تاریخ انتشار: دوشنبه 13 مرداد 1393 | امتیاز: Article Rating

ما به تازگی گزارش کردیم که نانوذرات طلا (AuNPs) رشد و متاستاز تومور تخمدان را در موش ها با معکوس کردن فرایند انتقال اپیتلیال- مزانشیمی (EMT) مهارمی کنند. از آنجا که انتقال اپیتلیال- مزانشیمی به عنوان عامل مقاومت دارویی سلول های سرطانی شناخته شده است، ما می خواستیم بررسی  کنیم که آیا ویژگی ضد EMT نانوذرات طلا را می توان برای حساس کردن سلول های سرطانی تخمدان به سیس پلاتین مورد استفاده قرار داد. دراینجا، ما گزارش می کنیم که نانوذرات طلا از ویژگی بنیادینگی و مقاومت به شیمی درمانی ناشی ازسیس پلاتین در سلول های سرطانی تخمدان جلوگیری کرده و آنها را به سیس پلاتین حساس می کند. نانوذرات طلا انتقال اپیتلیال- مزانشیمی القا شده توسط  سیس پلاتین را مهارکرده، جمعیت های سلولی جانبی و نشانگر های کلیدی سلول های بنیادی مانند ALDH1، CD44، CD133، Sox2، MDR1 و ABCG2  را در سلول های سرطانی تخمدان کاهش می دهد. ازنظر مکانیسمی، نانوذرات طلا از فعال سازی محور سیگنالینگ AKT و kB - NF ناشی از سیس پلاتین در سلول های سرطانی تخمدان که برای انتقال اپیتلیال- مزانشیمی ، حفظ بنیادینگی و مقاومت دارویی سلول های بنیادی حیاتی هستند، جلوگیری می کند. در In vivo ، نانوذرات طلا تومور تخمدانی بطورمصنوعی پیوند شده را به دوز کم سیس پلاتین حساس کرده و سبب مهار قابل توجه رشد تومور از طریق تسهیل انتقال نانوذرات طلا و سیس پلاتین می شود. این یافته ها نشان می دهد که نانوذرات طلا با حذف سلول های بنیادی و مهار مسیرهای مولکولی کلیدی، سلول های سرطانی تخمدان را به سیس پلاتین حساس کرده و ممکن است بصورت ترکیبی برای مهار رشد و متاستاز تومور در سرطان تخمدان استفاده شوند.

 

Oncotarget. 2014 Jul 11. [Epub ahead of print]

Sensitization of ovarian cancer cells to cisplatin by gold nanoparticles.

Xiong X1, Arvizo RR2, Saha S3, Robertson DJ4, McMeekin S5, Bhattacharya R5, Mukherjee P6.

Abstract

Recently we reported that gold nanoparticles (AuNPs) inhibit ovarian tumor growth and metastasis in mice by reversing epithelial-mesenchymal transition (EMT). Since EMT is known to confer drug resistance to cancer cells, we wanted to investigate whether anti-EMT property of AuNP could be utilized to sensitize ovarian cancer cells to cisplatin. Herein, we report that AuNPs prevent cisplatin-induced acquired chemoresistance and stemness in ovarian cancer cells and sensitize them to cisplatin. AuNPs inhibit cisplatin induced EMT, decrease the side population cells and key stem cell markers such as ALDH1, CD44, CD133, Sox2, MDR1 and ABCG2 in ovarian cancer cells. Mechanistically, AuNPs prevent cisplatin-induced activation of Akt and NF-kB signaling axis in ovarian cancer cells that are critical for EMT, stem cell maintenance and drug resistance. In vivo, AuNPs sensitize orthotopically implanted ovarian tumor to a low dose of cisplatin and significantly inhibit tumor growth via facilitated delivery of both AuNP and cisplatin. These findings suggest that by depleting stem cell pools and inhibiting key molecular pathways gold nanoparticles sensitize ovarian cancer cells to cisplatin and may be used in combination to inhibit tumor growth and metastasis in ovarian cancer.

PMID: 25071019
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان