استراتژی های مهندسی برای غلبه بر موانع موجود در سلول درمانی CAR T

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 22 مهر 1399 | امتیاز: Article Rating
سلول های T که به صورت ژنتیکی برای بیان گیرنده های آنتی ژن کایمریک (CARs) مهندسی شده اند ، فعالیت درمانی چشمگیری را در بیماران با زیرگروه های خاصی از لوسمی سلول B یا لنفوم اثبات کرده اند و همچنین اثر درمانی امیدوار کننده ای را در بیماران مبتلا به میلوما چندگانه نشان داده اند. با این وجود ، موانع مختلف اثربخشی آنها را محدود کرده و یا از استفاده گسترده روش های درمانی مبتنی بر سلولهای Car T در این بیماران و همچنین در سایر سرطان ها ، به ویژه تومورهای جامد جلوگیری می کنند. چالش های کلیدی مربوط به سلولهای CAR T شامل سمیت شدید ، محدودیت انتقال و نفوذ به داخل تومورها و فعال شدن آن ، پایداری کمتر از استاندارد در داخل بدن ، فرار آنتی ژن و ناهمگنی و مشکلات تولید می باشد. تکامل طراحی های CAR فراتر از ساختارهای معمولی برای رفع این محدودیت ها و گسترش استفاده از سلول های T CAR برای طیف وسیعی از بدخیمی ها ضروری خواهد بود. محققان با استفاده از طیف گسترده ای از استراتژی های مهندسی ، موانع فعلی را مرتفع می کنند تا ایمنی ، کارایی و کاربرد این روش درمانی را بهبود بخشند. در این بررسی ، ما در مورد طرح های نوآورانه محصولات جدید سلول T CAR که برای افزایش و گسترش مزایای بالینی این روش درمانی در بیماران با سرطان های متنوع تولید شده اند ، بحث می کنیم
Engineering strategies to overcome the current roadblocks in CAR T cell therapy
Sarwish Rafiq 1 2, Christopher S Hackett 3, Renier J Brentjens 4 5 6
Abstract
T cells genetically engineered to express chimeric antigen receptors (CARs) have proven - and impressive - therapeutic activity in patients with certain subtypes of B cell leukaemia or lymphoma, with promising efficacy also demonstrated in patients with multiple myeloma. Nevertheless, various barriers restrict the efficacy and/or prevent the widespread use of CAR T cell therapies in these patients as well as in those with other cancers, particularly solid tumours. Key challenges relating to CAR T cells include severe toxicities, restricted trafficking to, infiltration into and activation within tumours, suboptimal persistence in vivo, antigen escape and heterogeneity, and manufacturing issues. The evolution of CAR designs beyond the conventional structures will be necessary to address these limitations and to expand the use of CAR T cells to a wider range of malignancies. Investigators are addressing the current obstacles with a wide range of engineering strategies in order to improve the safety, efficacy and applicability of this therapeutic modality. In this Review, we discuss the innovative designs of novel CAR T cell products that are being developed to increase and expand the clinical benefits of these treatments in patients with diverse cancers.

PMID: 31848460
ثبت امتیاز
آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان