تنظیم جنینی نیچ اریتروپوئیتیک موشی و کاربردهای بالینی آن

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 02 شهریور 1395 | امتیاز: Article Rating

به طور کلاسیک تولید سلول های قرمز خون(اریتروپوئیزیز) در دو موج رخ می دهد: اول اریتروپوئیزیز ابتدایی و سپس اریتروپوئیزیز قطعی. در جنین موش، اریتروپوئیزیز قطعی در کیسه زرده شروع می شود و سپس به کبد، طحال و مغز استخوان شیفت می کند. کبد جنینی به عنوان اندام اولیه ای برای تکثیر و بلوغ سلول های اریتروئید در میانه بارداری عمل می کند و مکانیسم های آن با توجه خاص به سلول های نیچ بیان کننده سیتوکین هایی مانند SCF، TPO و IGF2 به خوبی بررسی شده است. پیش از این، گروه ما گزارش کرده است که هپاتوبلاست های DLK1(+) خون سازی کبدی جنینی بویژه اریتروپوئیزیز  را از طریق EPO، SCF و ترشح ماتریکس حمایت می کنند. فقدان هپاتوبلاست های DLK1(+) در جنین موش های Map2k4(-/-) منجر به کاهش تعداد سلول های خون ساز در کبد جنینی می شود. زمانی که هپاتوبلاست های DLK1(+) ذخیره شده بوسیله میکرواری آنالیز شد، چندین ژن کد کننده پروتئینازها و پپتیدازها به طور بسیار زیاد در هپاتوبلاست های DLK1(+) بیان شد. بر مبنای فرضیه که پروتئین های با وزن مولکولی بالا به پپتیدهای کوچک تجزیه می شود که ممکن است خون سازی را تنظیم کنند، ما پپتیدها را غربال کردیم و KS-13‌را شناسایی کردیم. هر دو KS-13 و KS-13 مدیفه شده، تحت عنوان SL-13R، تعداد سلول های بنیادی/پیش ساز خون ساز و سلول های خون بند ناف انسانی را تکثیر کرده و افزایش داد. ما بدین وسیله یافته هایمان را روی تنظیم ذاتی اریتروپوئیزیز جنینی با توجه خاص به سلول های نیچ، شناسایی پپتیدهای مشتق از نیچ و کاربرد برای هماتوتراپی آینده ارائه کرده ایم.

Rinsho Ketsueki. 2016 Jul;57(7):944-50. doi: 10.11406/rinketsu.57.944.

Embryonic regulation of the mouse erythropoietic niche and its clinical application.

Sugiyama D1, Tanaka Y, Yumine A, Kojima N.

Abstract

Erythropoiesis has classically been described as occurring in two waves: first primitive and then definitive erythropoiesis. In the mouse embryo, definitive erythropoiesis begins in the yolk sac and then shifts to the liver, spleen, and bone marrow. The fetal liver serves as the primary organ for erythroid cell expansion and maturation at mid-gestation and its mechanisms have been well investigated with special attention to niche cells expressing cytokines such as SCF, TPO and IGF2. Previously, our group reported that DLK1(+) hepatoblasts support fetal liver hematopoiesis, particularly erythropoiesis, through EPO, SCF and matrix secretion. Loss of DLK1(+) hepatoblasts in Map2k4(-/-) mouse embryos resulted in decreased numbers of hematopoietic cells in the fetal liver. When sorted DLK1(+) hepatoblasts were further analyzed by microarray, several genes encoding proteinases and peptidases were highly expressed in DLK1(+) hepatoblasts. Based on the hypothesis that high molecular weight proteins are digested into small peptides that may regulate hematopoiesis, we screened out peptides, and identified KS-13 (PCT/JP2010/067011). Both KS-13 and modified KS-13, known as SL-13R, proliferate and increase the number of hematopoietic stem/progenitors from human cord blood cells in vitro. We hereby present our findings on the extrinsic regulation of embryonic erythropoiesis with special attention to niche cells, identification of niche-derived peptides, and implications for future hematotherapy.

PMID: 27498742
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان