استئوبلاست ها وزیکول های خارج جنینی حاوی میکروRNA را ترشح می کنند که تکثیر سلول های خون بند ناف انسانی را تشدید می کنند
تاریخ انتشار: دوشنبه 22 شهریور 1395
| امتیاز:
سلول های رده استخوانی یکی از اجزای حیاتی نیچ مغز استخوان را ارائه می دهند که نگهداری سلول های پیش ساز و بنیادی خونساز (HSPCs) را حمایت می کنند. مطالعات اخیر نشان می دهد که وزیکول های خارج سلولی تکوین سلول های بنیادی را از طریق انتقال افقی محموله های فعال زیستی، مانند میکروRNAها تنظیم می کنند.با استفاده از نشل آینده غربالگری، ما نشان دادیم که وزیکول های خارج سلولی مشتق از استئوبلاست ها های انسانی حاوی مقادیر بالایی از میکروRNA هستند که به طور ویژه در وزیکول های خارج سلولی غنی شده اند و شامل تنظیم کننده های حیاتی تکثیر خون سازی مانند miR-29a است. تیمار با سلول های پیش ساز و بنیادی خونساز CD34+ مشتق از خون بند ناف انسانی بیان اهداف کاندیدای میکروRNA مانند HBP1، BCL2 و PTEN را تغییر می دهد. علاوه براین میکرو وزیکول های خارج سلولی تکثیر سلول های CD34+ و زیر مجموعه نابالغ آن ها در کشت های تکثیر ex vivo مشتق از فاکتور رشد را تقویت می کنند. مهم تر این که، سلول های تکثیر شده با میکرو وزیکول های خارج سلولی ظرفیت تمایزی شان را در in vitro حفظ می کنند و به طور موفقیت آمیز در in vivo پیوند می شوند. این کشف ها مکانیسم جدید به واسطه میکرووزیکول های خارج سلولی مشتق از استئوبلاست ها را برای تنظیم تکثیر سلول های پیش ساز و بنیادی خون ساز و قابل تامل بودن میکروRNAی مشتق از میکرووزیکول ها برای تکوین استراتژی های تکثیری برای درمان اختلالات خونی را نشان می دهد.
Sci Rep. 2016 Sep 2;6:32034. doi: 10.1038/srep32034.
Osteoblasts secrete miRNA-containing extracellular vesicles that enhance expansion of human umbilical cord blood cells.
Morhayim J1, van de Peppel J1, Braakman E2, Rombouts EW2, Ter Borg MN2, Dudakovic A3, Chiba H4, van der Eerden BC1, Raaijmakers MH2, van Wijnen AJ3, Cornelissen JJ2, van Leeuwen JP1.
Abstract
Osteolineage cells represent one of the critical bone marrow niche components that support maintenance of hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs). Recent studies demonstrate that extracellular vesicles (EVs) regulate stem cell development via horizontal transfer of bioactive cargo, including microRNAs (miRNAs). Using next-generation sequencing we show that human osteoblast-derived EVs contain highly abundant miRNAs specifically enriched in EVs, including critical regulators of hematopoietic proliferation (e.g., miR-29a). EV treatment of human umbilical cord blood-derived CD34(+) HSPCs alters the expression of candidate miRNA targets, such as HBP1, BCL2 and PTEN. Furthermore, EVs enhance proliferation of CD34(+) cells and their immature subsets in growth factor-driven ex vivo expansion cultures. Importantly, EV-expanded cells retain their differentiation capacity in vitro and successfully engraft in vivo. These discoveries reveal a novel osteoblast-derived EV-mediated mechanism for regulation of HSPC proliferation and warrant consideration of EV-miRNAs for the development of expansion strategies to treat hematological disorders.
PMID: 27585950