وزیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی، فیبروز پوستی را در مدل موشی cGVHD و از طریق سرکوب فعال سازی ماکروفاژها و پاسخ ایمنی سلول های B مهار می کنند

تاریخ انتشار: یکشنبه 11 خرداد 1399 | امتیاز: Article Rating

هدف:

نشان دادن اثرات بالقوه و مکانیسم های وزیکول های خارج سلولی مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی(MSC-EVs) روی فیبروز در مدل اسکلرودرمای بیماری پیوند علیه میزبان مزمن(cGVHD) بعد از پیوند سلول های بنیادی خون ساز آلوژن.

روش ها:

ما در ابتدا اثرات درمانی MSC-EVs روی یک مدل نیمه مشابه از نظر بافتی سازگار مینور cGVHD اسکلرودرما و عملکرد MSCs-EVs روی فیبروز پوستی و فعال سازی ماکروفاژها و پروتئین های پیش فیبروزی مربوطه را مشاهده کردیم. علاوه بر این، ما در شرایط درون تنی اثرات MSC-EVs روی سلول هایB، برهمکنش بین سلول های T فولیکولار کمکی(TFH) و سلول های B مرکز زاینده(GC B cells) و نسبت فاکتور فعال سازی سلول B یا BAFF به سلول های B مشاهده کردیم.

نتایج:

تیمار با MSCs-EVs می تواند میزان cGVHD و فیبروز پوستی را در موش cGVHD اسکلرودرمایی کاهش دهد و این با کاهش درصد ماکروفاژها در پوست و طحال و کاهش تراوش ماکروفاژی و تولید TGF-B و Smad2 در پوست مرتبط است. علاوه بر این، MSC-EVs پاسخ ایمنی سلول های B را بوسیله بلوک کردن برهمکنش سلول های TFH/GC B و کاهش نسبت BAFF به سلول های B در شرایط درون تنی تحت تاثیر قرار می دهند.

جمع بندی:

MSC-EVs فیبروز را در مدل موشی cGVHD اسکلروردما و از طریق سرکوب فعال سازی ماکروفاژها و پاسخ ایمنی سلول های B مهار می کنند.

Int Immunopharmacol. 2020 May 8;84:106541. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106541. [Epub ahead of print]

Extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells prevent skin fibrosis in the cGVHD mouse model by suppressing the activation of macrophages and B cells immune response.

Guo L1Lai P1Wang Y1Huang T2Chen X1Geng S1Huang X1Luo C1Wu S1Ling W1Huang L1Du X3Weng J4.

Abstract

OBJECTIVE:

To illustrate the potential effects and mechanism of extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells (MSC-EVs) on fibrosis in sclerodermatous chronic graft-versus-host-disease (cGVHD) models after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

METHODS:

We first observed the therapeutic effects of MSC-EVs on a minor histocompatibility haploidentical model of sclerodermatous cGVHD and the function of MSC-EVs on skin fibrosis and macrophage activation and the related pro-fibrosis protein. Additionally, we observed the effects of MSC-EVs on B cells, the T follicular helper cell (TFH) and germinal center B cell (GC B cells) interaction and the ratio of B cell activation factor (BAFF) to B cells in vivo.

RESULTS:

MSC-EVs treatment could alleviate the cGVHD scores and fibrosis of skin in sclerodermatous cGVHD mice, and this was associated with a reduction macrophage percentage in the skin and spleen, and a reduction in macrophage infiltration and TGF-β and smad2 production in the skin. Additionally, MSC-EVs influence B cells immune response by blocking the TFH/GC B cells interaction and reducing the ratio of BAFF to B cells in vivo.

CONCLUSION:

MSC-EVs prevent the fibrosis of sclerodermatous cGVHD mouse model by suppressing the activation of macrophages and B cells immune response.

PMID: 32402950
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان