یادداشت
تاثیر دود سیگار بر تغییر عملکرد سلولهای ایمنی بدن
مواد شیمیایی موجود در دود سیگار و در سیگارهای الکترونیکی عملکرد یک نوع سلول ایمنی کلیدی در ریهها را تغییر میدهند.
امتیاز:
به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، سیگار کشیدن در سراسر جهان رایج است و باعث بیماریهای متعددی میشود، اما درک ما از چگونگی ایجاد بیماریهای تنفسی جدی توسط دود سیگار (CS) هنوز کامل نیست و این امر مانع از توسعه درمانهای مؤثر شده است. محققانی به رهبری تیمی از موسسه کشف بیومدیکین موناش در استرالیا مطالعهای پیشبالینی انجام دادهاند که نشان میدهد چگونه چندین ماده شیمیایی موجود در دود سیگار و در سیگارهای الکترونیکی عملکرد یک نوع سلول ایمنی کلیدی در ریهها را تغییر میدهند. یافتههای این تحقیق نشان میدهد که این تغییرات باعث میشود که سیگاریها و افرادی که در معرض دود دست دوم و سوم سیگار قرار دارند، نسبت به عفونتهای تنفسی آسیبپذیرتر شوند و بیماریهای التهابی مرتبط با سیگار مانند بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD) را بدتر کنند. دکتر وائل عوض، نویسنده اول این تحقیق، و همکارانش نتایج خود را در مجله Journal of Experimental Medicine منتشر کردهاند، در مقالهای با عنوان "اجزای دود سیگار عملکرد محور MR1-MAIT را تنظیم میکنند." این تحقیق با همکاری دکتر جیمی راسجان از موسسه کشف بیومدیکین موناش، پروفسور دیوید پی. فیرلی از موسسه بیوساینس مولکولی دانشگاه کوئینزلند، دکتر آلکساندرا جی. کوربت از دانشگاه ملبورن در موسسه پیتر داهارتی برای عفونت و ایمنی و دکتر فیلیپ ام. هانسبر از موسسه سنتنری در دانشگاه تکنولوژی سیدنی انجام شده است.
تاثیردود سیگار بر پاسخ سیستم ایمنی بدن به عفونتها
دود سیگار به طور شناختهشدهای پاسخ سیستم ایمنی بدن به عفونتها را مختل میکند و التهاب در ریهها ایجاد میکند که میتواند به بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD) منجر شود یا آن را تشدید کند. همانطور که محققان اشاره کردند، COPD سومین عامل اصلی مرگ و بیماری مزمن در جهان است، طبق گزارشی از سازمان بهداشت جهانی (WHO). بیماران مبتلا به COPD نسبت به عفونتهای آنفولانزا آسیبپذیرترند که میتواند بیماری زمینهای را بدتر کند، زیرا التهاب مجاری هوایی را افزایش داده و منجر به تخریب حبابهای هوایی ریه میشود. در حال حاضر درمانهای مؤثری برای COPD وجود ندارد. محققان خاطرنشان کردند که "... مکانیسمهایی که باعث توسعه و پیشرفت التهاب مزمن ناشی از دود سیگار و COPD میشوند، بهخوبی درک نشدهاند و این امر توسعه درمانهای مؤثر را به شدت محدود کرده است." همچنین عوض اشاره کرد: "تاکنون، مکانیسمهای زیر بنایی پاسخهای ایمنی نادرست در افرادی که در معرض دود سیگار قرار دارند و چگونگی ارتباط آنها با بیماریهای مرتبط با دود مانند COPD هنوز واضح نبودند."
تأثیر دود سیگار بر سلولهای MAIT
در این مطالعه، محققان تأثیر دود سیگار بر سلولهای MAIT را بررسی کردند. این سلولهای ایمنی نوعی سلول در ریهها و دیگر بافتهای بدن هستند که به مبارزه با عفونتهای باکتریایی و ویروسی کمک کرده و میتوانند التهاب یا ترمیم بافت را ترویج کنند. محققان همچنین بیان کردند که "سلولهای MAIT اخیراً گزارش شدهاند که در خون محیطی سیگاریها و بیماران مبتلا به COPD بهطور قابل توجهی کاهش یافتهاند، در حالی که در ریههای بیماران مبتلا به COPD تجمع مییابند." سلولهای MAIT توسط پروتئین آنتیژنمقدمی به نام MR1 فعال میشوند که در تقریباً تمام سلولهای بدن یافت میشود. MR1 مواد شیمیایی تولید شده توسط باکتریها را شناسایی کرده و آنها را بر روی سطح سلولهای آلوده ارائه میدهد تا سلولهای MAIT فعال شده و یک پاسخ ایمنی شروع شود. "MR1 یک مولکول فراگیر است که متابولیتهای باکتریایی را به سلولهای MAIT ارائه میدهد که در ریهها بسیار فراوان هستند"، نویسندگان تحقیق بیان کردند. عوض گفت: "ما مشکوک بودیم که برخی از بیش از 20,000 ماده شیمیایی موجود در دود سیگار که سیگاریها استنشاق میکنند، ممکن است به MR1 متصل شوند و بر فعالیت سلولهای MAIT در ریهها تأثیر بگذارند." اما همانطور که نویسندگان اشاره کردند: "اینکه آیا اجزای دود سیگار میتوانند به MR1 متصل شده و بر عملکرد سلولهای MAIT تأثیر بگذارند و چگونه این موضوع با پاتوژنز COPD مرتبط است هنوز روشن نیست."
مدلسازی کامپیوتری برای پیشبینی اجزای دود سیگار
فیرلی افزود: "اگرچه ما میدانیم که دود سیگار، آتشسوزیهای جنگلی، پختوپز، دود اگزوز خودروها و سوزاندن زبالهها تهدیدات سلامتی قابل توجهی دارند، اما هنوز شگفتانگیز است که چقدر کم در مورد چگونگی تأثیر اجزای خاص دود بر سیستم ایمنی بدن و تأثیر آنها بر بخشهای مختلف بدن انسان میدانیم." در بخشی از این مطالعه، محققان از مدلسازی کامپیوتری برای پیشبینی اینکه کدام اجزای دود سیگار ممکن است توسط MR1 شناسایی شوند استفاده کردند. آنها دریافتند که چندین مولکول نه تنها به این پروتئین متصل میشوند بلکه مقادیر آن را بر روی سطح سلولها افزایش یا کاهش میدهند. این مواد شیمیایی، از جمله مشتقات بنزالدهید که در سیگارها و سیگارهای الکترونیکی به عنوان طعمدهندهها نیز استفاده میشوند، فعالسازی سلولهای MAIT انسانی توسط ترکیبات تولید شده توسط باکتریها را مسدود کردند. تیم تحقیقاتی تأثیرات دود سیگار را بر سلولهای MAIT از خون انسان و موشها ارزیابی کرده و نشان دادند که عملکرد سلولهای MAIT کاهش مییابد.
تغییر فنوتیپ و عملکرد سلولهای MAIT
از طریق این مطالعه، محققان تأیید کردند که موشهای در معرض دود سیگار به طور مکرر علائم بیماری ریه را توسعه داده و این وضعیت با عفونت آنفولانزا تشدید میشود. همچنین مشخص شد که قرارگیری طولانی مدت در معرض دود سیگار حفاظت فراهم شده توسط سلولهای MAIT موشها را تغییر میدهد و آنها کمتر قادر به مبارزه با عفونتهای آنفولانزا میشوند و بیشتر مستعد ابتلا به بیماری COPD میشوند. قرارگیری مزمن در معرض دود سیگار، فنوتیپ و عملکرد سلولهای MAIT را تغییر داده و پاسخهای سلولهای MAIT به عفونت ویروس آنفولانزا را در بدن موشها کاهش داد"، تیم تحقیقاتی نوشتند و همچنین در مقاله خود ذکر کردند که "بیماران مبتلا به COPD به شدت مستعد ابتلا به آنفولانزا هستند که وضعیت آنها را تشدید میکند." هانسبر افزود: "ما متوجه شدیم که موشهای فاقد سلولهای MAIT از COPD ناشی از دود سیگار محافظت شدهاند، به طوری که سطح التهاب ریه و تخریب بافت در حبابهای هوایی ریه آنها وجود نداشت." در گزارش خود، نویسندگان همچنین بیان کردند: "موشهای فاقد MR1 از توسعه ویژگیهای COPD مرتبط با قرارگیری در معرض دود سیگار به طور جزئی محافظت شدند. بنابراین، دود سیگار میتواند از طریق مکانیسمهای مختلف عملکرد سلولهای MAIT را مختل کند و احتمالاً به آسیبپذیری در برابر عفونتها و تشدید بیماریها کمک کند."
نتیجه گیری
عوض نتیجهگیری کرد: "در مجموع، مطالعه ما نشان میدهد که اجزای دود سیگار میتوانند به پروتئین MR1 متصل شوند و عملکرد سلولهای ایمنی محافظتی به نام سلولهای MAIT را کاهش دهند. این امر باعث افزایش آسیبپذیری در برابر عفونتها و بدتر شدن پیشرفت بیماری ریه میشود." محققان اکنون قصد دارند دقیقاً بررسی کنند که کدام مسیرهای سلولهای MAIT تحت تأثیر دود سیگار قرار میگیرند تا کمک کنند درمانهای بهتری برای COPD و دیگر بیماریهای ریوی توسعه یابند. "این مطالعه نشاندهنده قدرت همکاری و بینشهایی است که با علم بینرشتهای میتوان به دست آورد.
پایان مطلب/.