یادداشت
درمان متاستاز مغزی در بیماران مبتلا به سرطان ریه با یک استراتژی درمانی نوین
استراتژی درمانی نوین با استفاده از سلولهای بنیادی دوگانه برای درمان متاستاز مغزی در بیماران مبتلا به سرطان ریه غیرسلولی کوچک (NSCLC) معرفی شد.
امتیاز:
به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، متاستاز مغزی لِپتومِنِنجیال LBM نوع شدیدی از سرطان مغزی متاستاتیک است که به غشاهای اطراف مغز و نخاع سرایت میکند و در تا 20 درصد از بیماران مبتلا به سرطان مشاهده میشود. مهارکنندههای نقطه کنترل ایمنی در متاستاز مغزی (BML) ناشی از سرطان ریه غیرسلولی (NSCLC) مزایای بالینی نشان دادهاند، با این حال، کارایی آنها در متاستاز مغزی به ناحیه لِپتومِنینگِئال (LLBM) همچنان ضعیف است. محققان میگویند که یافتههای آنها در مدلهای پیشبالینی جدید سرطان ریه غیرسلولی کوچک، حمایت از انجام آزمایشهای بالینی برای این استراتژی درمانی را نشان میدهد. تحقیقات در نشریه Journal of the National Cancer Institute منتشر شده است.
سرطان ریه غیر سلولی کوچک (NSCLC)
در زمینه درمان سرطان ریه غیر سلولی کوچک (NSCLC)، چندین رویکرد جدید در حال توسعه هستند که هدفشان بهبود نتایج درمانی و افزایش بقا برای بیماران است. درمانهای معمول شامل جراحی، شیمیدرمانی، پرتو درمانی، و درمانهای هدفمند میشوند، اما اخیراً درمانهای ایمونوتراپی و ترکیب آنها با سایر درمانها مورد توجه قرار گرفتهاند. ایمونوتراپی: یکی از مهمترین پیشرفتها در درمان NSCLC استفاده از داروهایی است که سیستم ایمنی بدن را برای شناسایی و حمله به سلولهای سرطانی تحریک میکنند. داروهایی مانند آنتیبادیهای ضد PD-1 و ضد PD-L1 مانند pembrolizumab و nivolumab توانستهاند در برخی بیماران نتایج بسیار خوبی نشان دهند. این درمانها به طور خاص برای بیمارانی که تومورهایشان از نظر بیولوژیکی برای این نوع درمان حساس هستند مؤثر است. درمانهای هدفمند: در صورتی که بیمار دارای جهشهای خاص ژنتیکی در تومورهایش باشد، درمانهای هدفمند میتوانند موثر باشند. به عنوان مثال، داروهایی که به جهشهای EGFR (گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال) یا ALK (نوار کننده کیناز) هدف میزنند، میتوانند رشد تومور را در این بیماران متوقف کنند. ترکیب درمانها: ترکیب درمانهای مختلف مانند شیمیدرمانی و ایمونوتراپی یا ترکیب درمانهای هدفمند با ایمونوتراپی، نشان دادهاند که میتوانند نتایج درمانی بهتری داشته باشند. این رویکردها به منظور افزایش اثر بخشی و کاهش احتمال عود تومور استفاده میشوند. مطالعات بالینی جدید: تحقیقات زیادی در حال انجام است تا درمانهای جدید و ترکیبهای دارویی بیشتری برای بیماران با سرطان ریه غیر سلولی کوچک کشف شود. این مطالعات شامل استفاده از ویروسهای آنکولوژنیک (ویروسهایی که تنها سلولهای سرطانی را هدف قرار میدهند) و درمانهای ژنتیکی هستند. به طور کلی، پیشرفتهای اخیر در زمینه درمان سرطان ریه غیر سلولی کوچک به سمت شخصیسازی درمانها پیش میروند، که به پزشکان این امکان را میدهد تا درمانهایی را بر اساس ویژگیهای ژنتیکی و مولکولی تومور هر بیمار انتخاب کنند.
متاستاز مغزی لِپتومِنِنجیال LBM
LBM نوع شدیدی از بیماری است که معمولاً در بیمارانی که مبتلا به سرطان ریه غیرسلولی کوچک، سرطان پستان و ملانوم هستند، مشاهده میشود و با نرخهای پایین بقا مرتبط است که از 8 تا 10 هفته متغیر است. در حالی که درمانهای اولیه سرطان مانند شیمیدرمانی نشان دادهاند که در درمان LBM مؤثر نیستند، مهارکنندههای چکپوینت ایمنی (ICIs) اغلب در درمان متاستاز مغزی سرطان ریه غیرسلولی کوچک موفقتر بودهاند. با این حال، کارایی ICIها در درمان LBM ناشی از NSCLC کمتر موفقیتآمیز بوده است. برای تحقیق بیشتر، دانشمندان Mass General Brigham ابتدا مدلهای موشی LBM ایمنومؤثر ایجاد کردند که LBM را در شرایط مشابه بیماران شبیهسازی میکنند. برای تقویت کشته شدن سلولهای توموری و تعدیل محیط ایمنی تومور، دانشمندان آزمایش فعالیت درمانی سلولهای بنیادی آلوژنیک دوگانه که ویروس هرپس سیمپلکس آنکولیتیک (oHSV) و یک قطعه متغیر تک زنجیرهای از ضد-PD-1 (scFvPD-1) ترشح میکنند را در مدلهای پیشبالینی آزمایش کردند.
شیوه تحقیقاتی
یک مجموعه دادههای RNA بیان جفتشده از بیماران با سرطان ریه غیر سلولی کوچک (NSCLC) و متاستازهای مغزی (BMs) تحلیل شد تا ویژگیهای خاص محیط میکروتوموری سرکوبگر مرتبط با متاستاز مغزی شناسایی شود. سپس، مدلهای موش LLBM ایمنوسالم که شبیهسازی بالینی LLBM هستند، ایجاد کردیم. ما اثربخشی تحویل داخل نخاعی (IT) سلولهای بنیادی آلوده (SCs) که بهطور ژنتیکی برای آزادسازی قطعه متغیر تکزنجیرهای ضد-PD-1 (scFvPD-1) مهندسی شده بودند را ارزیابی کردیم. برای تقویت کشته شدن سلولهای توموری و تغییرات بعدی در محیط میکروتوموری ایمنی، فعالیت درمانی SCهای دوگانه که ویروس هرپس سیمپلکس آنکولوژنیک (oHSV) و scFvPD-1 را آزاد میکنند بررسی کرده و پیامدهای ایمنی و متابولیک آن را پروفایل کردیم.
تحلیل توالییابی RNA از سرطانهای ریه اولیه (NSCLC) و متاستازهای مغزی (BMs)
تحلیل توالییابی RNA از سرطانهای ریه اولیه (NSCLC) و متاستازهای مغزی (BMs) نشاندهنده یک محیط میکروتوموری (TME) ایمنوسرسور با کاهش سلولهای ایمنی و افزایش سلولهای T مثبت PD-1 در متاستازهای مغزی بود. ما کاهش قابل توجهی در سلولهای ایمنی و افزایش سلولهای T مثبت PD-1 در TME مدلهای توموری موش LLBM در مقایسه با تومورهای اولیه NSCLC در مدلهای موش LLBM نشان دادیم. سپس، نشان دادیم که درمان محلی با تزریق SC که scFvPD-1 را آزاد میکند، ولی نه تزریق سیستمیک معمولی آنتیبادی ضد-PD-1، رشد تومور را مهار کرده و بقای بیشتری را در مدلهای LLBM ایمنوسالم ما بهبود میبخشد. علاوه بر این، SCهای دوگانه که oHSV و scFvPD-1 را آزاد میکنند (SC-oHSV/scFvPD-1)، نتایج درمانی را با القای مرگ سلولی ایمونوجنیک توسط oHSV، فعالسازی سیگنالینگ سلولهای T ضد تومور و مختل کردن فسفوریلاسیون اکسیداتیو بهبود دادند که موجب حساسیت تومورها به سیسپلاتین شد.
بهبود نتایج بالینی در بیماران مبتلا به LBM
سلولهای بنیادی دوگانه که oHSV و scFvPD-1 را ترشح میکنند، بهطور محلی از طریق تزریق داخلمغزی (یک تکنیک که قبلاً در درمان بیماریهای دیگر استفاده شده است) تحویل داده شدند. یافتههای تیم تحقیقاتی نشان داد که درمان با سلولهای بنیادی دوگانه نتایج درمانی را با تحریک مرگ سلولی ایمنیزای تومور، فعالسازی سیگنالدهی سلولهای T ضد تومور و مختل کردن فسفوریلاسیون اکسیداتیو بهبود میبخشد که در نهایت باعث حساسیت تومورها به سیسپلاتین میشود. دکتر خالد شاه، نویسنده مسئول مقاله و مدیر مرکز سلولهای بنیادی و ایمونوتراپی ترجمهای (CSTI) و معاون رئیس تحقیقات در دپارتمان جراحی عصبی بیمارستان بریگام و زنان، گفت: "نتایج ما پشتیبانی میکند که درمان مبتنی بر سلولهای بنیادی دوگانه که بهطور محلی تحویل داده میشود، در نهایت میتواند نتایج بالینی را در بیماران مبتلا به LBM از NSCLC بهبود بخشد." وی افزود: "کار ما همچنان بر توسعه درمانهای جدید بر اساس مکانیزمها برای تومورهای دشوار در مغز است."
پایان مطلب/.