به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، پیوند سلول‌های بنیادی خونساز (HSCT) تنها درمان بالقوه برای بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی تهاجمی است. انتقال لنفوسیت از اهداکننده (DLI) برای درمان بیماران مبتلا به عود لوسمی پس از HSCT استفاده می‌شود، اما دلیل اینکه چرا برخی بیماران بهتر به ایمن‌درمانی DLI پاسخ می‌دهند، هنوز مشخص نیست. محققان مؤسسه سرطان دانا-فاربر عوامل مؤثری را شناسایی کرده‌اند که تعیین می‌کنند آیا درمان انتقال لنفوسیت از اهداکننده (DLI)، که یک درمان استاندارد برای بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد (AML) که پس از پیوند سلول‌های بنیادی از اهداکننده دچار عود شده‌اند، به موفقیت خواهد انجامید یا خیر. این تیم شناسایی کرده‌اند که یک نوع سلول خاص در محصول DLI و ویژگی‌های میکروزیست‌گاه تومور در بیماران هر دو نقشی اساسی در این فرایند ایفا می‌کنند. یافته‌ها در مجله Science Immunology منتشر شده‌اند. دکتر کتی مورر، نویسنده اول مقاله، می‌گوید: "عود لوسمی میلوئیدی حاد پس از پیوند سلول‌های بنیادی، یک چالش عمده است. درمان‌های مؤثر کمی وجود دارند و نتایج بیماران پس از عود، ضعیف است."

ایمونوتراپی درمان سرطان

ایمونوتراپی درمان سرطان را دگرگون کرده است، اما پاسخ‌ها در میان انواع تومور و بیماران به طور گسترده‌ای متفاوت است. اصول بیولوژیکی این پاسخ‌ها و مقاومت‌ها به خوبی تعریف نشده‌اند، به ویژه در بدخیمی‌های میلوئیدی که در آن‌ها درمان‌های ایمونوتراپی معمول موفقیت محدودی داشته‌اند. ایمنی ضد تومور مؤثر تا حدی به فعالیت هماهنگ میان انواع سلول‌ها در میکرو محیط تومور (TME) بستگی دارد. با این حال، نقش خاص و ویژگی‌های سلول‌های ایمنی نفوذی به تومور همچنان نامشخص است. توسعه درک بهتری از بازیکنان سلولی در داخل TME ممکن است کلید دستیابی به پاسخ‌های مؤثر ضد تومور باشد. یک شکل اثبات‌شده از شیمیوتراپی ترکیبی-ایمونوتراپی، پیوند سلول‌های بنیادی هماتوپوئیتیک آللواژنیک (HSCT) است که روش اصلی و تنها امکان درمان برای بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مهاجم به شمار می‌آید. حفظ بهبودی پس از HSCT به اثر گرافت علیه لوسمی (GvL) بستگی دارد، که در آن سلول‌های ایمنی اهداکننده سلول‌های لوسمی باقی‌مانده در گیرنده را از بین می‌برند. فرار ایمنی توسط لوسمی باقی‌مانده منجر به عود بیماری پس از HSCT می‌شود، اما بهبودی می‌تواند با تزریق لنفوسیت‌های اهداکننده (DLI) حاصل شود که کنترل ایمنی را از طریق GvL مؤثر دوباره برقرار می‌کند. علی‌رغم شناسایی بالینی طولانی‌مدت، انواع سلول‌ها و مکانیسم‌های زیرین این فرایند هنوز تعریف نشده‌اند. اگرچه پاسخ‌دهی به DLI برای لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) بسیار موفق است (نرخ پاسخ 70 تا 80 درصد)، این روش برای لوسمی میلوئیدی حاد (AML) به طور چشمگیری کمتر مؤثر است (نرخ پاسخ 15 تا 20 درصد)، که حساسیت‌های متفاوتی به GvL حتی در میان بدخیمی‌های میلوئیدی را نشان می‌دهد. بنابراین، DLI به عنوان یک سیستم مدل مفید برای روشن کردن تعیین‌کننده‌های پاسخ ایمنی و مقاومت در میکرو محیط مغز استخوان لوسمی (BM) به شمار می‌آید.

هدف از این پیوند سلول‌های بنیادی برای بیماران مبتلا به AML

برای بیماران مبتلا به AML، پیوند سلول‌های بنیادی پتانسیل درمان قطعی را دارد. هدف از این پیوند، جایگزینی سلول‌های بنیادی هماتopoietic بیمار با سلول‌های بنیادی اهداکننده است که سرطانی نیستند. علاوه بر این، سلول‌های اهداکننده شامل سلول‌های ایمنی فعال هستند که می‌توانند به سلول‌های لوسمی که پس از پیوند در بیمار باقی مانده‌اند، حمله کنند. این پدیده به نام "اثر پیوند علیه لوسمی" شناخته می‌شود. با این حال، حدود یک سوم از بیماران مبتلا به AML پس از پیوند سلول‌های بنیادی از اهداکننده دچار عود می‌شوند. DLI یک درمان پیگیری است که می‌تواند به تأخیر انداختن یا درمان عود کمک کند. این درمان شامل تزریق سلول‌های سفید خون از اهداکننده پیوند به بیمار است. DLI تنها در حدود ۱۵-۲۰٪ از بیماران مبتلا به AML مؤثر است. با این حال، دقیقاً چگونه سلول‌ها در محصول DLI به حرکت لوسمی به سمت بهبودی کمک می‌کنند، هنوز شناخته نشده است و این امر به محققان اجازه نمی‌دهد که درمان را بهبود بخشند. دکتر مورر و دکتر کاترین وو، رئیس بخش پیوند سلول‌های بنیادی و درمان‌های سلولی در دانا-فاربر، خواستند بفهمند چه عواملی به موفقیت DLI کمک می‌کنند.

شیوه تحقیقاتی

 برای این کار، آن‌ها سلول‌هایی از مغز استخوان ۲۵ بیمار مبتلا به لوسمی عود کرده که پیوند سلول‌های بنیادی و DLI دریافت کرده بودند، بررسی کردند. این نمونه شامل بیمارانی بود که به DLI پاسخ داده و بیمارانی که پاسخ ندادند. آن‌ها از تکنیک‌های توالی‌برداری سلول واحد برای بررسی دقیق انواع مختلف سلول‌ها در هر بیمار استفاده کردند. این به تیم این امکان را داد تا نه تنها طیف سلول‌های موجود در مغز استخوان را شناسایی کنند، بلکه نحوه تعامل این سلول‌ها و ایجاد پاسخ‌های ایمنی در بیمار را نیز درک کنند.

نتایج کسب شده از مطالعه

نتایج نشان داد که بیماران که به درمان DLI پاسخ داده‌اند، جمعیت‌های سلولی متفاوتی در مغز استخوان خود نسبت به بیمارانی که پاسخ ندادند داشتند. این یافته نشان می‌دهد که ممکن است برخی از انواع لوسمی "داغ" باشند، به این معنی که به درمان ایمنی پاسخ می‌دهند، یا "سرد" باشند، به این معنی که پاسخ نمی‌دهند، مشابه پارادایم "داغ" و "سرد" که در برخی از تومورهای جامد مشاهده می‌شود. این تیم همچنین یک نوع سلول ایمنی خاص را شناسایی کرد که به نظر می‌رسد اثر پیوند علیه لوسمی را در بیمارانی که به DLI پاسخ می‌دهند، میانجی‌گری می‌کند. این سلول‌ها، لنفوسیت‌های T سیتوتوکسیک CD8+ هستند که مقدار زیادی از فاکتور رونویسی ZNF683/Hobit را بیان می‌کنند و به نظر می‌رسد که با سایر سلول‌های ایمنی هماهنگ می‌شوند تا گسترش یافته و به سلول‌های لوسمی حمله کنند. در بیمارانی که به درمان پاسخ ندادند، این سلول‌های T بیان پایین‌تری از ZNF683/Hobit داشتند و میزان بالاتری از نشانگرهای مهارکننده فعالیت خود را نشان می‌دادند.

هدف از این تحقیق

علاوه بر این، تیم تحقیقاتی متوجه شد که این نوع سلول‌ها از محصول DLI منشأ می‌گیرند. به عبارت دیگر، این سلول‌ها در گرافت اولیه اهداکننده وجود دارند و پس از DLI دوباره به بیمار تزریق می‌شوند. دکتر مورر می‌گوید: "هدف از این تحقیق، شناسایی روش‌هایی است که برخی از بیماران به درمان پاسخ می‌دهند، با این امید که کشف این مکانیزم‌ها به ما کمک کند تا درمان‌های بهبود یافته‌ای ایجاد کنیم که برای تعداد بیشتری از بیماران مؤثر باشد." در این پروژه، ما یک زیرمجموعه خاص از سلول‌های T فعال که فعالیت ضد لوسمی دارند را شناسایی کردیم. این کشف زمینه را برای ایجاد درمان‌های سلولی T با کارآیی بالاتر در درمان AML فراهم می‌کند.

پایان مطلب/.