به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، سلول‌های CAR T یکی از درمان‌های نویدبخش سرطان هستند که در سال‌های اخیر ظهور کرده‌اند. این درمان‌ها نوعی درمان‌های ایمونوتراپی هستند که سلول‌های T بدن را مهندسی می‌کنند تا بتوانند سلول‌های سرطانی را هدف قرار دهند. تا کنون، تمامی درمان‌های تاییدشده CAR T از نوع خودی (اتولوگوس) بوده‌اند، به این معنا که سلول‌های T از بدن بیمار استخراج شده، به‌طور ژنتیکی مهندسی می‌شوند تا یک گیرنده خاص به نام CAR ایجاد کنند که آن‌ها را به سمت تومور هدایت می‌کند، سپس این سلول‌ها در محیط آزمایشگاهی تکثیر شده و دوباره به بدن بیمار تزریق می‌شوند. یکی از محدودیت‌های بزرگ این نوع درمان CAR T، درمان اتولوگوس، این است که سلول‌ها از بدن بیمار گرفته می‌شوند و باید به‌طور اختصاصی برای هر بیمار ساخته شوند. حالا، محققان در مرکز سرطان Memorial Sloan Kettering (MSK) پیشرفتی جدید اعلام کرده‌اند که می‌تواند امکان استفاده از سلول‌های CAR T آماده مصرف را که از اهداکنندگان سالم تهیه و ذخیره شده‌اند، فراهم کند تا به محض نیاز بیمار از آن‌ها استفاده شود. درمان‌های سلول آلوژنیک پتانسیل افزایش دسترسی بیماران و بهبود نتایج درمان را دارند، اما با مشکل رد ایمنی مواجه هستند. برای ایجاد یک استراتژی برای محافظت از سلول‌های CAR T آلوژنیک در برابر سلول‌های ایمنی میزبان، به ویروس‌های لنفوتروپیک روی آوردیم که مکانیسم‌های یکپارچه‌ای برای فرار از سیستم ایمنی در سلول‌های آلوده‌شده دارند. یافته‌های آن‌ها در مقاله‌ای با عنوان "Nef ایوایزایم ایمنی HIV پتانسیل سلول‌های CAR T آلوژنیک را افزایش می‌دهد" در مجله Nature منتشر شده است.

سلول‌های CAR T اتولوگوس

سلول‌های T CAR اتولوگوس یک درمان مهندسی ژنتیکی هستند که در برابر بدخیمی‌های سلول‌های B و میلوما بسیار مؤثر است. با این حال، طولانی بودن و هزینه‌های ساخت شخصی‌سازی‌شده محدودیت‌هایی در دسترسی به درمان ایجاد کرده و باعث می‌شود که بیماران در معرض پیشرفت بیماری قرار گیرند. درمان‌های سلول آلوژنیک پتانسیل افزایش دسترسی بیماران و بهبود نتایج درمان را دارند اما با مشکل رد ایمنی مواجه‌اند. برای ارائه یک راهکار برای محافظت از سلول‌های CAR T آلوژنیک در برابر سلول‌های ایمنی میزبان، به ویروس‌های لنفوتروپیک که مکانیسم‌های یکپارچه‌ای برای فرار از سیستم ایمنی در سلول‌های آلوده‌شده دارند، روی آوردیم." این تحقیق یک روش جدید برای اصلاح سلول‌های CAR T اهداکننده، به نام سلول‌های CAR T آلوژنیک، شناسایی کرده است تا این سلول‌ها در بدن بیمار پذیرنده رد نشوند و بتوانند به مبارزه با سرطان ادامه دهند. روش جدید شامل تجهیز سلول‌های CAR T به پروتئینی به نام Nef است. محققان نشان دادند که با وارد کردن Nef به سلول‌های CAR T اهداکننده، این سلول‌ها در مدل موشی سرطان باقی می‌مانند و همچنان موثر هستند.

ایجاد سلول‌های CAR T آلوژنیک ایمن و مؤثر

دکتر کارلو پریکا، نویسنده اول مطالعه، گفت: "این می‌تواند یک گام مهم به سوی ایجاد سلول‌های CAR T آلوژنیک ایمن و مؤثر باشد که به‌طور قابل‌توجهی تعداد بیمارانی که می‌توانند از این درمان ایمنی بهره‌مند شوند، افزایش دهد." تحقیق در آزمایشگاه دکتر میشل سادلین انجام شده است که یکی از پیشگامان درمان CAR T است. این تحقیق بر پایه پیشرفت‌های فنی اخیر در آزمایشگاه سادلین انجام شده است. دانشمندان می‌دانستند که ویروس‌ها ابزارهای متنوعی برای فرار یا مقاومت در برابر حملات ایمنی پس از ورود به بدن و آلوده کردن سلول‌ها دارند. دکتر پریکا گفت: "ما می‌خواستیم بیاموزیم که کدام اجزای سیستم ایمنی ممکن است باعث رد سلول‌های CAR T اهداکننده شوند و چگونه پروتئین‌های ویروسی مختلف می‌توانند راهی برای فرار از این حملات پیدا کنند. ما فکر کردیم که این ویروس‌ها که برای هزاران سال به سلول‌ها حمله کرده‌اند، می‌توانند چیزی به ما بیاموزند که چگونه از شناسایی ایمنی فرار کرده و سلول‌هایی که به آن‌ها حمله کرده‌اند را زنده نگه دارند."

شناسایی پروتئین ویروسی در مدل موشی

برای شناسایی پروتئین ویروسی که بیشترین حفاظت را فراهم می‌کند، محققان از تکنولوژی CRISPR برای وارد کردن پروتئین‌های ویروسی مختلف در یک ناحیه خاص از ژنوم سلول‌های CAR T به نام مکان TRAC استفاده کردند. محققان سلول‌های CAR T مختلف را در مدل موشی که شامل سلول‌های ایمنی انسانی بود آزمایش کردند و مشاهده کردند که Nef که توسط ویروس HIV برای فرار از شناسایی توسط سیستم ایمنی استفاده می‌شود، بهترین پروتئین ویروسی برای زنده ماندن در این محیط است. Nef سطح یک پروتئین به نام HLA-I را که معمولاً به عنوان پرچم قرمز برای سیستم ایمنی عمل می‌کند و به آن سیگنال می‌دهد که چیزی اشتباه است و باید حمله کند، کاهش داد. کاهش HLA-I کمک کرد تا سلول‌ها شناسایی نشوند. علاوه بر این، Nef از آپوپتوز یا مرگ سلولی در سلول‌های CAR T جلوگیری کرد. دکتر پریکا افزود: "ترکیب این دو مکانیسم نشان داد که Nef به‌طور منحصر به فردی برای ایجاد یک سلول CAR T آلوژنیک قدرتمند مناسب است."

استفاده از سلول‌های CAR Tدر آزمایشات بالینی

محققان امیدوارند که بتوانند این سلول‌های CAR T را در آینده در آزمایشات بالینی آزمایش کنند. سلول‌های CAR T آماده مصرف در حال حاضر در MSK برای درمان میلوما در حال آزمایش هستند، اگرچه این درمان نیازمند داروهای سرکوب‌کننده ایمنی است. این پیشرفت جدید می‌تواند سلول‌های CAR T آماده مصرفی ایجاد کند که نیاز به سرکوب عمیق ایمنی نداشته باشند، که با خطر عوارض جانبی مانند عفونت همراه است. دکتر پریکا گفت: "کشفیات متعدد انجام‌شده در آزمایشگاه سادلین ما را به روزی نزدیک‌تر کرده است که سلول‌های CAR T آماده مصرف را در دسترس خواهیم داشت تا به بیماران بدون تأخیر ارائه کنیم. برداشتن نیاز به ساخت سلول‌های CAR T شخصی‌سازی‌شده، این درمان را بسیار در دسترس‌تر و مقرون به‌صرفه‌تر خواهد کرد.

پایان مطلب/.