به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، میلوم متعدد (MM) یک بدخیمی کلونال پلاسماسل (PC) و دومین سرطان خون شایع در ایالات متحده است. MM  با گاموپاتی مونوکلونال دیسکرازی PC با اهمیت نامشخص (MGUS) و میلوم متعدد شعله‌ور (SMM) همراه است. مانند MM، بیماران مبتلا به MGUS و SMM افزایش پروتئین M سرم، یک ایمونوگلوبولین کلونال غیرطبیعی مشتق از PC را نشان می‌دهند. با این حال، آنها فاقد آسیب اندام انتهایی مرتبط با بیماری‌های تکثیری PC هستند. خطر سالانه پیشرفت MGUS یا SMM به MM به ترتیب حدود 1٪ و 10٪ است. اکثر بیماران SMM تا MM کمتر از 5 سال پس از تشخیص پیشرفت می‌کنند و پس از آن خطر به 3٪ در سال کاهش می‌یابد. در حالی که الگوریتم‌های طبقه‌بندی خطر برای طبقه‌بندی بیماران در معرض خطر بالاتر وجود دارد، توانایی پیش‌بینی بیماران MGUS و SMM که پیشرفت خواهند کرد، همچنان محدود است و مانع مداخله زودهنگام می‌شود. مکانیسم‌هایی که MGUS و SMM از طریق آنها به بدخیمی تبدیل می‌شوند، هنوز مشخص نیست و در حال حاضر هیچ درمانی برای جلوگیری از پیشرفت بیماری وجود ندارد. در حالی که بیماران MGUS و SMM عموماً بدون علامت هستند، سلول‌های پیش بدخیم آنها بسیاری از ناهنجاری‌های اولیه سرطان‌زا را مانند سلول‌های MM نشان می‌دهند. وجود رویدادهای سرطان‌زای اولیه با ظرفیت تکثیر کم یا بدون تکثیر در MGUS و برخی از سلول‌های SMM، برخلاف بیماری تکثیر MM، نشان می‌دهد که این سلول‌ها می‌توانند در حالت پیری مانند توقف رشد باشند. پیری سلولی توسط عوامل استرس‌زای سلولی، مانند استرس سرطان‌زا و آسیب DNA، القا می‌شود و برای جلوگیری از تومورزایی بسیار مهم است. سلول‌های پیر همچنین یک فنوتیپ ترشحی مرتبط با پیری (SASP) را نشان می‌دهند که توقف رشد پیری را در ریزمحیط اطراف تقویت می‌کند و فعال‌سازی ایمنی را برای پاکسازی سلول‌های آسیب‌دیده و پیر هدایت می‌کند. توقف رشد ناشی از پیری و پاکسازی ایمنی ناشی از SASP، در کنار هم، از تبدیل بدخیم سلول‌های آسیب‌دیده محافظت می‌کنند. مطابق با این، نشانگرهای پیری در ضایعات پیش‌بدخیم وجود دارند و می‌توانند قبل از تشکیل تومور در موش‌ها شناسایی شوند. برخلاف اثرات محافظتی پیری در برابر تومورزایی، تجمع سلول‌های پیر، آسیب‌شناسی‌های پیری را تحریک می‌کند، از جمله پیشرفت تومور. میزان بروز MGUS و MM با افزایش سن افزایش می‌یابد و چاقی یک عامل خطر اصلی برای پیشرفت MGUS و SMM به MM است. جالب توجه است که هم پیری  و هم چاقی  با تجمع سلول‌های پیر مرتبط هستند. علاوه بر این، مطالعات گذشته‌نگر نشان داده‌اند که متفورمین، یک داروی ضد دیابت که SASP را مهار می‌کند، ممکن است از پیشرفت MGUS در بیماران دیابتی جلوگیری کند. این نقش‌های ظاهراً متناقض برای پیری، سوالات مهمی را در مورد نقش آن در گاموپاتی‌های مونوکلونال پیش بدخیم و پیشرفت بیماری مطرح می‌کند.

در این مطالعه، ما از نمونه‌های بیمار استفاده کردیم تا نشان دهیم که سلول‌های پیش‌ساز MGUS و SMM ویژگی‌های پیری مختص مرحله بیماری و همچنین پاسخ‌های پیری پاراکرین را نشان می‌دهند که در بیماران مبتلا به بیماری پایدار برجسته‌تر است. این یافته‌ها تأیید می‌کنند که فعال‌سازی قوی پاسخ ضد تومور پیری پاراکرین، کلید جلوگیری از پیشرفت بدخیم گاموپاتی‌های مونوکلونال است.

چرا برخی بیماران مبتلا به پیش‌سازهای سرطان مغزاستخوان هرگز به این بیماری مبتلا نمی‌شوند؟

 محققان کشف کرده‌اند که برخی از سلول‌ها وارد حالت خفته می‌شوند و دفاعی در برابر سرطان ایجاد می‌کنند پیشرفتی که می‌تواند منجر به درمان زودهنگام شود. قبل از ظهور بیماری، بیماران همیشه یک بیماری پیش‌ساز دارند، یا MGUS (گاموپاتی مونوکلونال با اهمیت نامشخص) یا SMM (میلومای چندگانه شعله‌ور). این بیماری‌ها خود سرطان نیستند، اما با افزایش خطر ابتلا به سرطان مغز استخوان مرتبط هستند - به ترتیب تقریباً ۱٪ و ۱۰٪ افزایش خطر در سال. اینکه چرا برخی از بیماران مبتلا به MGUS یا SMM به سرطان مبتلا می‌شوند در حالی که برخی دیگر هرگز به این بیماری مبتلا نمی‌شوند، همچنان یک سوال بی‌پاسخ باقی مانده است.

استفاده از هوش مصنوعی

محققان این مطالعه نمونه‌های مغز استخوان بیماران مبتلا به MGUS و SMM را بررسی کردند. برخی از بیماران طی ۵ تا ۱۰ سال به سرطان مغز استخوان مبتلا شدند، در حالی که برخی دیگر بدون پیشرفت بیماری، وضعیتشان پایدار ماند. محققان با استفاده از هوش مصنوعی، نمونه‌های بافتی بیماران در مرحله پیش سرطانی را با نمونه‌های بافتی افراد سالم و بیماران سرطانی تازه تشخیص داده شده مقایسه کردند. برخی از سلول‌های پلاسمای پیش‌ساز، که هنوز سرطانی نشده بودند، وارد حالت خاصی به نام پیری سلولی شدند. این بدان معناست که سلول‌ها در پاسخ به استرس - مانند فعال شدن ژن‌های محرک سرطان - تقسیم را متوقف می‌کنند، اما نمی‌میرند. در بیمارانی که به سرطان مغز استخوان مبتلا نمی‌شوند، می‌توان مشاهده کرد که سلول‌ها باعث پیری در بافت مغز استخوان اطراف می‌شوند. حالتی که به بهترین وجه به عنوان نوعی خفتگی توصیف می‌شود. این نواحی می‌توانند به طور بالقوه توسط سیستم ایمنی شناسایی و حذف شوند. در بیمارانی که به سرطان مغز استخوان مبتلا شدند، محققان هیچ نشانه‌ای از گسترش خفتگی در محیط اطراف مغز استخوان پیدا نکردند. همچنین مطالعات نشان می‌دهد که توانایی تحریک پیری سلولی - یا خفتگی - در ریزمحیط اطراف سلول‌های پلاسما ممکن است یک مکانیسم محافظتی باشد که در افرادی که به سرطان مبتلا می‌شوند، از بین می‌رود.

گامی به سوی درمان زودهنگام

در حال حاضر، بیماران مبتلا به MGUS و SMM هیچ درمانی دریافت نمی‌کنند. آنها به سادگی تا زمان بروز بیماری تحت نظر قرار می‌گیرند. این مطالعه جدید می‌تواند گامی به سوی مداخله زودهنگام، قبل از اینکه بیماری غیرقابل درمان شود، باشد. محققان نشانگرهای خونی خفتگی سلولی حیاتی را شناسایی کرده‌اند که به نظر می‌رسد با پیشرفت بیماری مرتبط هستند. این امید را ایجاد می‌کند که در آینده، بتوان از یک آزمایش خون برای شناسایی بیمارانی که نیاز به مداخله زودهنگام دارند، استفاده کرد.

تغییر درک ما از چگونگی ایجاد سرطان

این اولین باری است که محققان نشان داده‌اند که پیری که معمولاً به عنوان یک فرآیند پیری یا پیش‌ساز سرطان دیده می‌شود، در برخی موارد می‌تواند به عنوان یک عامل محافظتی عمل کند. این یافته درک ما از چگونگی ایجاد سرطان را تغییر می‌دهد و امکانات جدیدی را برای توسعه درمان‌هایی که پیری را در زمان مناسب تقویت یا مهار می‌کنند، فراهم می‌کند. محققان اکنون در تلاشند تا مشخص کنند کدام سلول‌های مغز استخوان به سلول‌های پلاسمای پیر پاسخ می‌دهند و اینکه آیا این پاسخ‌ها را می‌توان در خون اندازه‌گیری کرد یا خیر. محققان همچنین در مدل‌های موش آزمایش می‌کنند که آیا حذف سلول‌های پیر بر توسعه سرطان تأثیر می‌گذارد  و اینکه آیا این می‌تواند به عنوان نوعی پیشگیری استفاده شود.

پایان مطلب./