به گزارش پایگاه اطلاع‌رسانی بنیان، مطالعه‌ای جدید که در تاریخ 12 اوت 2025 در Business Wire منتشر شد، نشان می‌دهد که ترکیب داروی آنتی‌بادی کنژوگه (ADC) پادسف (انفورتوماب ودوتین) از شرکت‌های فایزر و آستلاس با مهارکننده چک‌پوینت PD-1 کیتردا (پمبرولیزوماب) از شرکت مرک، به‌طور قابل‌توجهی بقای بیماران مبتلا به سرطان مثانه عضله‌تهاجمی (MIBC) را که واجد شرایط درمان با سیس‌پلاتین نیستند یا آن را رد کرده‌اند، بهبود بخشیده است. این مطالعه فاز سوم، با نام EV-303/KEYNOTE-905، نشان داد که استفاده از این ترکیب در تنظیمات نئوادجوانت (پیش از جراحی) و ادجوانت (پس از جراحی) نسبت به استاندارد کنونی، یعنی سیستکتومی رادیکال به‌تنهایی، نتایج بهتری در بقای بدون رویداد (EFS)، بقای کلی (OS) و نرخ پاسخ کامل پاتولوژیک (pCR) به همراه دارد. این یافته‌ها می‌تواند استاندارد مراقبت را برای این بیماران تغییر دهد.

اهمیت این پیشرفت برای مبتلایان به سرطان مثانه عضله‌تهاجمی MIBC
حدود نیمی از بیماران مبتلا به MIBC به دلیل شرایط جسمانی یا سایر عوامل نمی‌توانند شیمی‌درمانی مبتنی بر سیس‌پلاتین دریافت کنند و گزینه‌های درمانی محدودی دارند. این بیماران پس از جراحی سیستکتومی رادیکال با نرخ بالای عود بیماری و پیش‌آگهی ضعیف مواجه هستند. مطالعه EV-303/KEYNOTE-905 با ثبت‌نام 595 بیمار، نشان داد که ترکیب پادسف و کیتردا به‌عنوان اولین رژیم سیستمیک در تنظیمات پری‌اپراتیو، بقای این بیماران را به‌طور معناداری افزایش داده است. موتریه چاترجی‌کیشور، رئیس توسعه انکولوژی آستلاس، این نتایج را "نقطه عطفی" برای بیماران غیرقابل درمان با سیس‌پلاتین توصیف کرد.

جزئیات مطالعه و نتایج کلیدی
در این مطالعه، بیماران به سه گروه تقسیم شدند: گروه اول تنها جراحی دریافت کردند، گروه دوم جراحی به همراه کیتردا در فازهای نئوادجوانت و ادجوانت، و گروه سوم جراحی به همراه ترکیب پادسف و کیتردا. نقطه پایانی اولیه، بقای بدون رویداد (EFS)، و نقاط پایانی ثانویه کلیدی شامل بقای کلی (OS) و نرخ پاسخ کامل پاتولوژیک (pCR) بودند. نتایج نشان داد که گروه دریافت‌کننده ترکیب پادسف و کیتردا بهبود آماری و بالینی قابل‌توجهی در EFS، OS و pCR نسبت به گروه جراحی تنها داشتند. پروفایل ایمنی این ترکیب با گزارش‌های قبلی سازگار بود و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی مشاهده نشد.
مکانیسم اثر و اهمیت بالینی
پادسف، یک ADC پیشرو در کلاس خود، پروتئین Nectin-4 را که به‌طور گسترده در سلول‌های سرطان مثانه بیان می‌شود، هدف قرار می‌دهد. این دارو با اتصال به این پروتئین، ماده ضدتوموری مونومتیل اوریستاتین E (MMAE) را آزاد می‌کند که باعث توقف چرخه سلولی و آپوپتوز (مرگ برنامه‌ریزی‌شده سلول) می‌شود. کیتردا، یک مهارکننده PD-1، با تقویت پاسخ ایمنی بدن به سلول‌های سرطانی کمک می‌کند. ترکیب این دو دارو اثربخشی بالایی در مراحل مختلف سرطان اوروتلیال نشان داده و اکنون در تنظیمات پری‌اپراتیو MIBC نیز موفقیت‌آمیز بوده است.
کاربردهای بالینی و تجاری
این ترکیب پیش‌تر در دسامبر 2023 برای درمان خط اول سرطان اوروتلیال پیشرفته یا متاستاتیک (la/mUC) تأیید FDA دریافت کرده بود، بر اساس نتایج مطالعه EV-302/KEYNOTE-A39 که بقای کلی را تقریباً دو برابر کرد (31.5 ماه در برابر 16.1 ماه با شیمی‌درمانی). موفقیت اخیر در مطالعه EV-303/KEYNOTE-905 زمینه را برای درخواست‌های نظارتی جهت گسترش استفاده از این ترکیب در تنظیمات پری‌اپراتیو فراهم می‌کند. فایزر، که پادسف را از طریق خرید 43 میلیارد دلاری سیژن در سال 2023 به دست آورد، انتظار دارد فروش این دارو تا سال 2031 به 6.3 میلیارد دلار برسد. در سال 2024، فروش پادسف به 1.6 میلیارد دلار رسید.
مطالعات در حال انجام و آینده
ترکیب پادسف و کیتردا در حال حاضر در مطالعه فاز سوم EV-304/KEYNOTE-B15 برای بیماران MIBC واجد شرایط سیس‌پلاتین بررسی می‌شود و انتظار می‌رود نتایج آن تا پایان سال 2026 منتشر شود. علاوه بر این، پنج مطالعه فاز سوم دیگر کیتردا را در مراحل مختلف سرطان مثانه، از جمله سرطان غیرعضله‌تهاجمی (NMIBC) و متاستاتیک، ارزیابی می‌کنند. این برنامه گسترده تحقیقاتی نشان‌دهنده تعهد به بهبود درمان در تمام مراحل سرطان اوروتلیال است.
محدودیت‌ها و جهت‌گیری‌های آینده
اگرچه نتایج این مطالعه نویدبخش است، اما ماهیت در حال انجام آن به این معناست که برخی نقاط پایانی ثانویه، مانند EFS و OS برای کیتردا به‌تنهایی، هنوز در حال تکمیل هستند. تحقیقات آینده باید بر اعتبارسنجی این یافته‌ها در جمعیت‌های بزرگ‌تر و متنوع‌تر تمرکز کند. همچنین، ادغام این رژیم با سایر درمان‌های نوظهور، مانند ایمونوتراپی‌های جدید یا نشانگرهای زیستی پیشرفته، می‌تواند دقت و اثربخشی درمان را افزایش دهد. توسعه رابط‌های کاربری برای پزشکان و یکپارچه‌سازی این رژیم در پروتکل‌های بالینی نیز ضروری است.
 تحولی در درمان سرطان مثانه
ترکیب پادسف و کیتردا به‌عنوان اولین رژیم سیستمیک پری‌اپراتیو که بقای بیماران MIBC غیرقابل درمان با سیس‌پلاتین را بهبود می‌بخشد، پتانسیل تغییر استاندارد مراقبت را دارد. این پیشرفت، همراه با پروفایل ایمنی قابل پیش‌بینی و تأییدهای قبلی در سرطان اوروتلیال پیشرفته، نشان‌دهنده گامی بزرگ در مدیریت سرطان مثانه است. با ادامه تحقیقات و درخواست‌های نظارتی، این ترکیب می‌تواند گزینه‌های درمانی را برای بیماران با پیش‌آگهی ضعیف گسترش دهد و کیفیت زندگی آن‌ها را بهبود بخشد.
پایان مطلب/.