با استفاده از ارگانوئیدهای مغزی ساختهشده از سلولهای بنیادی، راههای جدیدی برای درک و درمان بیماریهای مغزی مانند آلزایمر باز میشود.
به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، در دنیای علم امروز، پیشرفتهای شگفتانگیزی در زمینه زیستشناسی و پزشکی رخ داده که میتواند آینده درمان بیماریهای مغزی را تغییر دهد. سلولهای بنیادی، به عنوان پایهای برای ساخت مدلهای پیچیده مانند ارگانوئیدهای مغزی، نقش کلیدی ایفا میکنند. این مدلهای سهبعدی کوچک، که از سلولهای انسانی ساخته میشوند، به دانشمندان کمک میکنند تا بدون نیاز به آزمایش روی حیوانات یا انسانها، مغز را مطالعه کنند. اخیراً، تحقیقات نشان داده که ارگانوئیدهای مغزی میتوانند مسیر جدیدی برای درمان آلزایمر باز کنند، جایی که پروتئینهای خاصی با بازسازی سطوح طبیعیشان، علائم بیماری را بهبود میبخشند.
سلولهای بنیادی: پایه و اساس تحقیقات مدرن
سلولهای بنیادی، سلولهایی هستند که توانایی تبدیل شدن به انواع سلولهای بدن را دارند. آنها مانند دانههایی هستند که میتوانند به درختان مختلفی تبدیل شوند. سلولهای بنیادی پرتوان، که از جنین یا سلولهای بالغ انسان گرفته میشوند، میتوانند به هر نوع سلولی، از جمله سلولهای مغزی، تبدیل شوند. در تحقیقات مغز، این سلولها نقش حیاتی دارند زیرا میتوانند مدلهایی واقعی از بافتهای انسانی ایجاد کنند.
برای مثال، دانشمندان با استفاده از سلولهای بنیادی القایی (iPSCs)، که از پوست یا خون انسان به دست میآیند، میتوانند سلولهای عصبی تولید کنند. این روش، که در سالهای اخیر پیشرفت زیادی کرده، اجازه میدهد تا مدلهای شخصیسازیشده برای هر بیمار ساخته شود. در یکی از مطالعات اخیر، سلولهای بنیادی برای ساخت ارگانوئیدهایی استفاده شده که حتی رگهای خونی اولیه دارند، و این کمک میکند تا جریان خون در مغز شبیهسازی شود. این پیشرفتها، که در آزمایشگاههای پیشرفته جهان رخ داده، نشان میدهد چگونه سلولهای بنیادی میتوانند به درک بهتر بیماریهایی مانند پارکینسون یا آلزایمر کمک کنند. بدون این سلولها، ساخت مدلهای سهبعدی مغز تقریباً غیرممکن بود.
سلولهای بنیادی نه تنها در تحقیقات، بلکه در درمانهای آینده نیز امیدوارکننده هستند. تصور کنید که با تزریق این سلولها، بافتهای آسیبدیده مغز ترمیم شوند. البته، چالشهایی مانند کنترل رشد سلولها وجود دارد، اما پیشرفتهای جدید، مانند بهینهسازی ژنتیکی، این مشکلات را کاهش داده است.
ارگانوئیدهای مغزی: مدلهای سهبعدی مغز انسان
ارگانوئیدهای مغزی، ساختارهای کوچک سهبعدی هستند که از سلولهای بنیادی پرتوان ساخته میشوند و شبیه به مغز انسان عمل میکنند. این مدلها، که اندازهشان به چند میلیمتر میرسد، شامل سلولهای عصبی، گلیا و حتی پیشسازهای عروقی هستند. آنها میتوانند مراحل اولیه رشد مغز را شبیهسازی کنند، از جمله تشکیل مناطق بطنی که محل تولید سلولهای جدید است.
در تحقیقات اخیر، ارگانوئیدها نشان دادهاند که میتوانند فعالیت الکتریکی مشابه مغز واقعی تولید کنند، مانند پالسهای عصبی که با افزایش سن ارگانوئید، پیچیدهتر میشود. این ویژگی، ارگانوئیدها را به ابزاری ایدهآل برای مطالعه رشد مغز تبدیل کرده است. برای جذابیت، فکر کنید به اینکه چگونه این مدلها میتوانند ویروسهایی مانند زیکا را مطالعه کنند، که باعث ناهنجاریهای مغزی در جنین میشود. دانشمندان با عفونت دادن به ارگانوئیدها، مکانیسمهای بیماری را کشف کردهاند.
ارگانوئیدها همچنین در مطالعه اختلالات عصبی مفید هستند. مثلاً، در مدلهای جدید، ارگانوئیدهایی ساخته شده که شامل سلولهای میکروگلیا (سلولهای ایمنی مغز) هستند، و این کمک میکند تا التهابات مغزی بهتر درک شود. این فناوری، که از سال ۲۰۱۷ شتاب گرفته، اکنون به جایی رسیده که ارگانوئیدهای کاملتری با بافتهای عصبی و عروقی ساخته میشود، و این نویدبخش درمانهای شخصیسازیشده است.
روشهای نوین تولید ارگانوئیدها
تولید ارگانوئیدهای مغزی معمولاً از سلولهای بنیادی پرتوان شروع میشود. در روشهای سنتی، سلولها ابتدا به صورت تجمعی (embryoid bodies) درمیآیند، اما روشهای جدید سادهتر هستند. برای مثال، در یک رویکرد نوین، سلولهای بنیادی مستقیماً از کشتهای چسبنده به ساختارهای سهبعدی تبدیل میشوند، بدون نیاز به جداسازی و تجمع مجدد.
این روش با استفاده از مهارکنندههای SMAD دوگانه و فعالکننده Wntمانند CHIR99021کار میکند. سلولها در محیطی خاص قرار میگیرند تا بافت نورواپیتلیال تشکیل دهند، و سپس به ارگانوئید تبدیل میشوند. این رویکرد، که کارآمدتر است، ارگانوئیدهایی تولید میکند که شامل سلولهای پیشساز عصبی، نورونهای بالغ، آستروسیتها و حتی سلولهای شبیه به میکروگلیا هستند.
در پیشرفتهای اخیر، دانشمندان ارگانوئیدهایی ساختهاند که با میکروسکوپ نورانی زنده تصویربرداری میشوند، و این اجازه میدهد تا دینامیک رشد آنها را مشاهده کنند. همچنین، بهینهسازی سلولهای بنیادی با ژنهای خاص، تولید را سریعتر کرده است. این روشها، که در آزمایشگاههای اسپانیا و چین توسعه یافته، چالشهایی مانند ناهمگونی را کاهش داده و تولید را برای هر آزمایشگاهی ممکن کرده است.
کاربرد در مدلسازی بیماریها مانند آلزایمر
یکی از هیجانانگیزترین کاربردهای ارگانوئیدها، مدلسازی بیماریهای مغزی مانند آلزایمر است. در آلزایمر خانوادگی، که ناشی از جهشهای ژنتیکی است، ارگانوئیدها میتوانند تجمع -β آمیلوئید و تاووپاتی را شبیهسازی کنند. دانشمندان با معرفی ژنهای جهشیافته به سلولهای بنیادی، ارگانوئیدهایی میسازند که علائم بیماری را نشان میدهند، مانند افزایش فیلامانهای جفتی هلیکال تاو و مرگ سلولی.
در مطالعات جدید، ارگانوئیدهای آلزایمری با مهارکنندههای بتا و گاما سکرتاز درمان شدهاند، و این باعث کاهش تجمع آمیلوئید شده است. این مدلها، که از سلولهای بیماران گرفته میشوند، اجازه میدهند تا داروها آزمایش شوند بدون ریسک برای انسان. برای مثال، در یک تحقیق اخیر، ارگانوئیدها نشان دادند که بازسازی سطوح پروتئین خاصی میتواند علائم آلزایمر را بهبود بخشد.
علاوه بر آلزایمر، ارگانوئیدها برای پارکینسون و اختلالات نورودژنراتیو دیگر استفاده میشوند. ادغام ارگانوئیدها با عروق خونی، مدلهای دقیقتری ایجاد کرده که نفوذپذیری سد خونی-مغزی را مطالعه میکنند. این پیشرفتها، که در سال ۲۰۲۵ گزارش شده، نویدبخش داروهای جدیدی هستند که مستقیماً روی مدلهای انسانی آزمایش میشوند.
مسائل اخلاقی در تحقیقات ارگانوئیدها
با پیشرفت ارگانوئیدها، مسائل اخلاقی نیز مطرح شده است. از سال ۲۰۱۷، که ارگانوئیدها شبیهتر به مغز انسان شدند، نگرانیها افزایش یافته. مسائل اصلی شامل آگاهی احتمالی ارگانوئیدها، استفاده از سلولهای انسانی، و ترکیب با تحقیقات کایمرا (ترکیب انسان-حیوان) است.
دانشمندان نگران هستند که ارگانوئیدها ممکن است سطحی از آگاهی داشته باشند، که این نیاز به بررسی اخلاقی دارد. همچنین، رضایت آگاهانه اهداکنندگان سلولها مهم است. در تحقیقات جهانی، پیشنهاد شده که سیستمهای قانونی برای نظارت بر این مدلها ایجاد شود، به ویژه در زمینههای میانرشتهای مانند هوش مصنوعی و ارگانوئیدها.
این نگرانیها، که با پیشرفت فناوری مرتبط هستند، نیاز به تمرکز روی آگاهی، مسائل میانرشتهای و بهبود قوانین دارد. با این حال، فواید ارگانوئیدها در پزشکی، مانند کاهش آزمایشهای حیوانی، این مسائل را توجیه میکند، اما باید با احتیاط پیش رفت.
آینده و پیشرفتهای اخیر
آینده ارگانوئیدهای مغزی روشن است. در سال ۲۰۲۵، ارگانوئیدهای کاملتری ساخته شده که شامل فعالیت الکتریکی پیشرفته و حتی ادغام با هوش مصنوعی هستند. این مدلها میتوانند برای مطالعه پیری مغز یا اختلالات روانی استفاده شوند.
پیشرفتهایی مانند ادغام ارگانوئیدها با عروق و سلولهای ایمنی، مدلها را واقعیتر کرده است. همچنین، استفاده از ارگانوئیدها در محاسبات زیستی، مانند "ارگانوئیدهای هوشمند"، نویدبخش است. این فناوریها، که از سلولهای بنیادی شروع میشوند، میتوانند درمانهای شخصی برای بیماریهای مغزی فراهم کنند.
در نهایت، ارگانوئیدها پلی بین آزمایشگاه و درمان هستند. با ادامه تحقیقات، این مدلها میتوانند رازهای مغز را باز کنند و زندگی میلیونها نفر را بهبود بخشند.
پایان مطلب./