به گزارش پایگاه اطلاع‌رسانی بنیان، شرکت invIOs GmbH، یک شرکت زیست‌فناوری خصوصی که در حال توسعهٔ ایمونوتراپی‌های نوآورانه برای سرطان است، امروز از انتشار داده‌های بالینی جدیدی با درمان اتولوگ مبتنی بر سلول‌های تک‌هسته‌ای خون محیطی (PBMC) خود با نام APN401 در مجلهٔ داوری‌شدهٔ Molecular Therapy Oncology خبر داد. این مقاله با عنوان «ارزیابی فاز یک APN401، یک درمان PBMC اتولوگ با خاموش‌سازی CBL-B، در تومورهای جامد پیشرفته»، یافته‌های دو مطالعهٔ فاز یک را گزارش می‌کند که در آنها APN401 در بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته و مقاوم به درمان ارزیابی شده است. در مجموع ۱۷ بیمار در سه سطح دوز APN401 دریافت کردند. این بیماران تومورهای جامد پیشرفته داشتند و بین دو تا یازده خط قبلی درمان سیستمیک دریافت کرده بودند. درمان به خوبی تحمل شد و هیچ سمیت محدودکنندهٔ دوز، سندرم آزادسازی سیتوکین، سندرم نوروتوکسیسیتی مرتبط با سلول‌های ایمنی افکتور، یا عوارض جانبی مرتبط با درمان درجه ۳ یا بالاتر مشاهده نشد. بالاترین دوز ۴.۵ × ۱۰⁷ سلول PBMC بر کیلوگرم به عنوان دوز توصیه‌شدهٔ فاز ۲ انتخاب شد. تثبیت بیماری در ۵ بیمار از ۱۰ بیمار قابل‌ارزیابی با RECIST مشاهده شد. پروفایل‌سازی ایمنی اکتشافی تغییرات سیستمیک پس از درمان APN401 را شناسایی کرد، از جمله افزایش سطوح واسطه‌های سیتوتوکسیک و گسترش جمعیت‌های خاص سلول‌های T. این تغییرات در بیماران با بیماری پایدار بارزتر بود. این یافته نشان می‌دهد که APN401 می‌تواند فعالیت ایمنی علیه تومور را تقویت کند و این اثر ممکن است با سود بالینی مرتبط باشد. APN401 یک درمان سلولی اتولوگ است که از PBMC خود بیماران استفاده می‌کند و در آن نقطهٔ کنترل ایمنی داخل‌سلولی CBL-B به‌طور گذرا با siRNA خاموش می‌شود. CBL-B به عنوان یک ترمز برای سیستم ایمنی عمل می‌کند: این پروتئین سیگنالینگ گیرندهٔ آنتی‌ژن و فعال‌سازی سلول T را به‌طور منفی تنظیم می‌کند. با کاهش موقت فعالیت CBL-B در سلول‌های ایمنی، درمان سلولی APN401 برای غلبه بر میکرومحیط ایمنی‌سرکوب‌گر تومور و حمله به سلول‌های توموری مهندسی شده است. رومانا گوگنبرگر، مدیرعامل invIOs GmbH، می‌گوید: «ما از دیدن داده‌های بالینی خود با APN401 در یک مجلهٔ داوری‌شده هیجان‌زده هستیم. ما از پروفایل ایمنی مطلوب، تثبیت بیماری مشاهده‌شده و تغییرات ایمنی سیستمیک پس از درمان دلگرم شده‌ایم. این موضوع به‌ویژه با توجه به اینکه این بیماران قبلاً چندین خط درمان قبلی دریافت کرده بودند، قابل توجه است. این نتایج پتانسیل خاموش‌سازی CBL-B را به عنوان یک رویکرد جدید در ایمونوآنکولوژی برجسته می‌کند و نشان می‌دهد که پلتفرم تولید سلولی EPiC ما می‌تواند به‌طور قابل‌اعتماد درمان‌های سلولی را از طریق یک فرایند تولید سریع و غیرمتمرکز تولید کند. این یافته‌ها در مجموع از ارزیابی بالینی بیشتر APN401 و پلتفرم EPiC ما حمایت می‌کند.» APN401 با استفاده از پلتفرم اختصاصی EPiC® نقطهٔ مراقبت invIOs تولید می‌شود که امکان تولید محصول درمان سلولی با زمان از ورید به ورید کمتر از ۲۴ ساعت را فراهم می‌کند. این مطالعه تولید قابل‌تکرار در سراسر مراکز و امکان تجویز مکرر را نشان داد.

 invIOs و درمان نوآورانهٔ APN401
شرکت invIOs GmbH، یک شرکت زیست‌فناوری خصوصی که در حال توسعهٔ ایمونوتراپی‌های نوآورانه برای سرطان است، امروز از انتشار داده‌های بالینی جدیدی با درمان اتولوگ مبتنی بر سلول‌های تک‌هسته‌ای خون محیطی (PBMC) خود با نام APN401 در مجلهٔ داوری‌شدهٔ Molecular Therapy Oncology خبر داد. این مقاله با عنوان «ارزیابی فاز یک APN401، یک درمان PBMC اتولوگ با خاموش‌سازی CBL-B، در تومورهای جامد پیشرفته»، یافته‌های دو مطالعهٔ فاز یک را گزارش می‌کند که در آنها APN401 در بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته و مقاوم به درمان ارزیابی شده است. این انتشار، گامی مهم در جهت تأیید علمی این رویکرد درمانی نوین محسوب می‌شود.

 طراحی مطالعه و جمعیت بیماران
در مجموع ۱۷ بیمار در سه سطح دوز APN401 دریافت کردند. این بیماران تومورهای جامد پیشرفته داشتند و بین دو تا یازده خط قبلی درمان سیستمیک دریافت کرده بودند. این جمعیت بیماران، گروهی به‌شدت درمان‌شده و مقاوم به درمان‌های متعارف را نمایندگی می‌کند که گزینه‌های درمانی محدودی دارند. ارزیابی این درمان در چنین جمعیتی، اهمیت یافته‌های ایمنی و اثربخشی را دوچندان می‌کند.

ایمنی مطلوب و انتخاب دوز توصیه‌شده
درمان به خوبی تحمل شد و هیچ سمیت محدودکنندهٔ دوز، سندرم آزادسازی سیتوکین، سندرم نوروتوکسیسیتی مرتبط با سلول‌های ایمنی افکتور، یا عوارض جانبی مرتبط با درمان درجه ۳ یا بالاتر مشاهده نشد. بالاترین دوز ۴.۵ × ۱۰⁷ سلول PBMC بر کیلوگرم به عنوان دوز توصیه‌شدهٔ فاز ۲ انتخاب شد. این پروفایل ایمنی مطلوب، به‌ویژه در مقایسه با برخی درمان‌های سلولی دیگر که با سمیت‌های قابل‌توجه همراه هستند، یک مزیت مهم محسوب می‌شود.

 تثبیت بیماری و تغییرات ایمنی سیستمیک
تثبیت بیماری در ۵ بیمار از ۱۰ بیمار قابل‌ارزیابی با RECIST مشاهده شد. پروفایل‌سازی ایمنی اکتشافی تغییرات سیستمیک پس از درمان APN401 را شناسایی کرد، از جمله افزایش سطوح واسطه‌های سیتوتوکسیک و گسترش جمعیت‌های خاص سلول‌های T. این تغییرات در بیماران با بیماری پایدار بارزتر بود. این یافته نشان می‌دهد که APN401 می‌تواند فعالیت ایمنی علیه تومور را تقویت کند و این اثر ممکن است با سود بالینی مرتبط باشد. تثبیت بیماری در بیمارانی که چندین خط درمان قبلی را دریافت کرده‌اند، یک نشانهٔ امیدوارکننده از فعالیت ضدتوموری این درمان است.

 مکانیسم عمل — خاموش‌سازی CBL-B
APN401 یک درمان سلولی اتولوگ است که از PBMC خود بیماران استفاده می‌کند و در آن نقطهٔ کنترل ایمنی داخل‌سلولی CBL-B به‌طور گذرا با siRNA خاموش می‌شود. CBL-B به عنوان یک ترمز برای سیستم ایمنی عمل می‌کند: این پروتئین سیگنالینگ گیرندهٔ آنتی‌ژن و فعال‌سازی سلول T را به‌طور منفی تنظیم می‌کند. با کاهش موقت فعالیت CBL-B در سلول‌های ایمنی، درمان سلولی APN401 برای غلبه بر میکرومحیط ایمنی‌سرکوب‌گر تومور و حمله به سلول‌های توموری مهندسی شده است. این رویکرد نوآورانه، به‌جای هدف قرار دادن مستقیم سلول‌های توموری، سیستم ایمنی خود بیمار را برای مبارزه با سرطان تقویت می‌کند.

 اظهارنظر مدیرعامل و پتانسیل درمانی
رومانا گوگنبرگر، مدیرعامل invIOs GmbH، می‌گوید: «ما از دیدن داده‌های بالینی خود با APN401 در یک مجلهٔ داوری‌شده هیجان‌زده هستیم. ما از پروفایل ایمنی مطلوب، تثبیت بیماری مشاهده‌شده و تغییرات ایمنی سیستمیک پس از درمان دلگرم شده‌ایم. این موضوع به‌ویژه با توجه به اینکه این بیماران قبلاً چندین خط درمان قبلی دریافت کرده بودند، قابل توجه است. این نتایج پتانسیل خاموش‌سازی CBL-B را به عنوان یک رویکرد جدید در ایمونوآنکولوژی برجسته می‌کند و نشان می‌دهد که پلتفرم تولید سلولی EPiC ما می‌تواند به‌طور قابل‌اعتماد درمان‌های سلولی را از طریق یک فرایند تولید سریع و غیرمتمرکز تولید کند. این یافته‌ها در مجموع از ارزیابی بالینی بیشتر APN401 و پلتفرم EPiC ما حمایت می‌کند.» این اظهارات نشان‌دهندهٔ تعهد شرکت به توسعهٔ این درمان و پلتفرم تولیدی آن است.

 پلتفرم تولید EPiC و چالش‌های تولید سلولی
APN401 با استفاده از پلتفرم اختصاصی EPiC® نقطهٔ مراقبت invIOs تولید می‌شود که امکان تولید محصول درمان سلولی با زمان از ورید به ورید کمتر از ۲۴ ساعت را فراهم می‌کند. این مطالعه تولید قابل‌تکرار در سراسر مراکز و امکان تجویز مکرر را نشان داد. این ویژگی‌ها به‌ویژه برای درمان‌های سلولی اتولوگ که معمولاً با چالش‌های تولید پیچیده و زمان‌بر مواجه هستند، یک مزیت رقابتی مهم محسوب می‌شود. پلتفرم EPiC می‌تواند تولید سریع و غیرمتمرکز را ممکن سازد و دسترسی بیماران به این درمان‌ها را تسهیل کند.

پایان مطلب/