محیط التهابی ریه رفتار سلول های استرومایی مزانشیمی را به طور افتراقی تحت تاثیر قرار می دهد

تاریخ انتشار: ﺳﻪشنبه 23 مهر 1398 | امتیاز: Article Rating

سلول های استرومایی یا بنیادی مزانشیمی(MSCs) به طور فزاینده ای نشان داده اند که می توانند آسیب های ریوی القا شده به صورت آزمایشگاهی را از طریق عملکردهای ضد التهابی تسکین دهند، بنابراین نشان داده اند که محیط های التهابی درون تنی مختلف می توانند عملکردهای ضد التهابی را تحت تاثیر قرار دهند. برای تعیین اثرات شرایط ریوی التهابی مختلف، سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان انسانی در معرض شرایط کشت برون تنی مایع لاواژ برونشوآلوئولار(BALF) بدست آمده از بیماران مبتلا به سندرم زجر تنفسی حاد(ARDS) یا سایر بیماری های ریوی شامل شرایط حاد تنفسی فیبروز کیستیک(CF)(non-ARDS) قرار گرفتند. در ادامه سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی برای اثرات وابسته به زمان و غلظت BALF روی بیان mRNA میانجی گرهای پیش التهابی و ضد التهابی انتخابی و برای الگوی کلی بیان ژن و mRNA مورد ارزیابی قرار گرفتند. هم الگوی های معمولی و هم الگوهای مختص بیماری در بیان ژن میانجی گرهای مختلف سلول های بنیادی و به طور قابل توجه اینترلوکین 6 مشاهده شدند. محیط شرطی بدست آمده از سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی قرار گرفته در معرض non-ARDS BALF در پیشبرد فنوتیپ ضد التهابی در منوسیت ها در مقایسه با محیط شرطی بدست آمده از سلول های بنیادی مزانشیمی قرار گرفته در معرض ARDS BALF  موثرتر بودند. خنثی کردن اینترلوکین 6 در محیط شرطی تولید فنوتیپ منوسیتی ضد التهابی را افزایش داد. این نتایج نشان داد که محیط های التهابی مختلف ریه ها، رفتار سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی را به طور افتراقی تغییر می دهند. شناسایی بیشتر این برهمکنش ها و مکانیسم های عامل ممکن است استفاده بالینی از سلول های بنیادی مزانشیمی برای درمان بیماری های ریوی را تحت تاثیر قرار دهد.

Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2019 Sep 25. doi: 10.1152/ajplung.00263.2019. [Epub ahead of print]

Lung Inflammatory Environments Differentially Alter Mesenchymal Stromal Cell Behavior.

Abreu SC1, Enes SR2, Dearborn J2, Goodwin M2, Coffey A2, Borg ZD2, Dos Santos CC3, Wargo MJ4, Cruz FF5, Loi R6, DeSarno M7, Ashikaga T, Antunes MA1, Rocco PRM8, Liu KD9, Lee JW10, Matthay MA11, McKenna DH12, Weiss DJ2.

Abstract

Mesenchymal stromal (stem) cells (MSCs) are increasingly demonstrated to ameliorate experimentally-induced lung injuries through disease-specific anti-inflammatory actions, thus suggesting that different in vivo inflammatory environments can influence MSC actions. To determine the effects of different representative inflammatory lung conditions, human bone marrow-derived MSCs (hMSCs) were exposed to in vitro culture conditions from bronchoalveolar lavage fluid (BALF) samples obtained from patients with either the acute respiratory distress syndrome (ARDS) or with other lung diseases including acute respiratory exacerbations of cystic fibrosis (CF) (non-ARDS). hMSCs were subsequently assessed for time- and BALF concentration-dependent effects on mRNA expression of selected pro- and anti-inflammatory mediators, and for overall patterns of gene and mRNA expression. Both common and disease specific-patterns were observed in gene expression of different hMSC mediators, notably interleukin (IL)-6. Conditioned media obtained from non-ARDS BALF-exposed hMSCs was more effective in promoting an anti-inflammatory phenotype in monocytes than was conditioned media from ARDS BALF-exposed hMSCs. Neutralizing IL-6 in the conditioned media promoted generation of anti-inflammatory monocyte phenotype. These results demonstrated that different lung inflammatory environments differentially alter hMSC behavior. Further identification of these interactions and the driving mechanisms may influence clinical use of MSCs for treating lung diseases.

PMID: 31553626
ثبت امتیاز
نظرات
در حال حاضر هیچ نظری ثبت نشده است. شما می توانید اولین نفری باشید که نظر می دهید.
ارسال نظر جدید

تصویر امنیتی
کد امنیتی را وارد نمایید:

آرشیو سالانه
آرشیو سالانه
نظرات خوانندگان
نظرات خوانندگان