به گزارش بنیان به نقل ازmedicalxpress، روش جدید که یک دارو به نام مهارکننده های گاما سکرتاز(GSI) است، به طور تخصصی Notch را مهار کرده و ژن های خاص و سلول هاس سرطانی مسئول رشد تومور را خاموش می کند. داروهای سرطانی موجود در کشتن سلول های سرطان سینه بالغ موثر هستند اما نوع نابالغ این سلول ها یا به عبارت دیگر سلول های بنیادی سرطان سینه به این داروها مقاوم هستند. آن ها زنده مانده و مسئول رشد و متاستاز سرطان هستند. مقاومت به درمان های استاندارد دلیل اصلی مرگ در زنانی است که به سرطان سینه گیرنده استروژن مثبت مبتلا هستند. تقریبا 75 درصد سرطان های سینه "گیرنده استروژن مثبت" هستند و  در نتیجه برای درمان این نوع سرطان احتیاج به درمان های جدید است. این مطالعه نقش بالقوه ای را برای این کلاس  دارویی در بهینه سازی درمان های اندوکرینی مانند تاموکسیفن و مهارکننده های آروماتاز پیشنهاد می کند و به نظر می آید بتواند بر مقاومت  سلول های سرطانی به داروها چیره گردد. پروتئین های Notch موجب افزایش رشد تومور و بقای ان ها می شود. این پروتئین روی سطح سلول های بنیادی سرطانی وجود دارد و به سایر سلول ها می چسبد و موجب یک ارتباط مولکولی می شود که نتیجه آن فعال شدن ژن های مختلف در سلول های بنیادی، رشد، پراکندگی و افزایش بقای تومور است. فعال شدن این ژن ها سلول های بنیادی را به داروهای سرطانی معمول مقاوم می سازد. مطالعه اولیه نشان می دهد که مهارکننده های گاما سکرتاز این فرایند را  با خاموش کردن ژن های کلیدی بلوک می کند. هدف این مطالعه شناسایی ژن های دخیل در این فرایند بود. این مطالعه شامل 20 بیمار با مراحل اولیه سرطان سینه گیرنده استروژن مثبت بود. قبل از جراحی این بیماران به مدت 14 روز یکی از داروهای معمول تاموکسیفن یا لترازول را برای بلوک کردن تحریک استروژن سلول های سرطان سینه دریافت کردند. در روز 14 از آن ها بیوپسی شد. سپس آن ها یک مهارکننده های گاما سکرتاز به نام MK-0752 را به همراه یکی از دو داروی بالا دریافت کردند. در روز 25 آن ها مورد جراحی قرار گرفتند و بخشی از تومور مورد آنالیز قرار گرفت. محققین 18 ژن را شناسایی کردند که به وسیله Notch تنظیم می شوند و با اضافه کردن مهارکننده های گاما سکرتاز(حتی به صورت کوتاه مدت) معکوس می شوند. هم چنین ان ها دریافتند که ژنی به نام DAXX که برای بقای سلول های بنیادی حیاتی است به وسیله مهارکننده های گاما سکرتاز خاموش می شود. شناسایی این ژن ها می تواند به ما در پیش بینی این که کدام بیماران به این درمان های ضد Notch با استفاده از مهارکننده های گاما سکرتاز پاسخ می دهند کمک کند. عوارض جانبی بسیار کمی در مورد این داروها برای بیماران گزارش شد که شامل پف کردن چشم در یک بیمار و سرفه کردن و آکنه صورت برای چهار بیمار دیگر بود. محققین به دنبال برنامه ریزی فاز دو مطالعات برای ارزیابی کارایی این داروها هستند.

پایان مطلب/