به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، درمانی جدید با سلول‌های CAR T به نام AIC100 که پروتئین ICAM-1 را هدف قرار می‌دهد، پاسخ‌های امیدوارکننده‌ای را همراه با نمایه‌ای قابل قبول از نظر ایمنی در بیماران مبتلا به دو نوع پیشرفته از سرطان تیروئید نشان داده است. این نتایج توسط پژوهشگران مرکز سرطان دانشگاه تگزاس ام‌دی اندرسون و در جلسه سالانه انجمن تحقیقات سرطان آمریکا (AACR) ۲۰۲۵ ارائه شده است.

سرطان تیروئید و سلول‌های T

سرطان تیروئید شایع‌ترین تومور بدخیم سیستم غدد درون‌ریز است و شیوع آن سال به سال به طور چشمگیری افزایش یافته است؛ در برخی از مناطق، این سرطان به شایع‌ترین تومور بدخیم در میان زنان تبدیل شده است (1). انواع اصلی بافت‌ها شامل کارسینوم پاپیلاری تیروئید (PTC)، کارسینوم فولیکولار تیروئید (FTC)، سرطان آناپلاستیک تیروئید (ATC) و کارسینوم مدولاری تیروئید (MTC) هستند (2). به دلیل بیان سمپورتور ید سدیمی (NIS) و الگوی رشد وابسته به هورمون تحریک‌کننده تیروئید (TSH)، درمان با ید رادیواکتیو 131 (131I) و درمان سرکوب TSH در بیشتر سرطان‌های تیروئید تمایز یافته مؤثر است. اما گزینه‌های درمانی برای سرطان‌های تیروئید تمایز نیافته/بدخیم عودکننده/متاستاتیک و کارسینوم مدولاری تیروئید هنوز ناکافی هستند. CAR-T یکی از روش‌های درمان سلول‌های اکتسابی (ACT) است؛ اصل اصلی آن این است که سلول‌های T از بیماران جدا شده، با استفاده از فناوری مهندسی ژنتیک، یک گیرنده آنتی‌ژن ترکیبی (CAR) به سلول‌های T وارد می‌شود که می‌تواند سلول‌های توموری را شناسایی کرده و در عین حال سلول‌های T را فعال کند. سپس سلول‌های CAR-T تکثیر شده به بدن بیماران تزریق شده و به حمله به سلول‌های هدفی که آنتی‌ژن‌های مربوطه را بیان می‌کنند می‌پردازند، بدون اینکه به مجموعه کلاسی از پیچیدگی‌های سازگاری بافت (MHC) وابسته باشند. به عنوان یک داروی فعال، ایمنی درمانی سلول‌های CAR-T پیشرفت‌های چشمگیری در درمان سرطان، به ویژه بدخیمی‌های هماتولوژیک، ایجاد کرده است. در آگوست 2017، سازمان غذا و دارو (FDA) ایالات متحده اولین محصول درمانی CAR-T را برای درمان بدخیمی‌های هماتولوژیک تایید کرد که محصول Kymriah از شرکت نووآرتیس بود، که برای درمان بیماران مبتلا به لنفوبلاستیک حاد B-cell مقاوم و عودکننده (B-ALL) مورد استفاده قرار گرفت. موفقیت در درمان بدخیمی‌های هماتولوژیک، تحقیقات گسترده‌ای را در مورد درمان CAR-T در بدخیمی‌های جامد مقاوم و عودکننده به راه انداخته است. چندین مطالعه پایه و آزمایش‌های بالینی نشان داده‌اند که درمان CAR-T در سرطان تیروئید پیشرفت‌های قابل توجهی داشته است. این بررسی جامع، جدیدترین پیشرفت‌ها در درمان CAR-T برای سرطان تیروئید را ارائه خواهد داد.

درباره مطالعه

دکتر سمر سرور، استاد گروه پیوند سلول‌های بنیادی و درمان‌های سلولی، اعلام کرد که نتایج اولیه این مطالعه فاز I در انسان‌ها، امیدبخش است. این درمان در بیماران مبتلا به سرطان آناپلاستیک تیروئید (ATC) و سرطان تیروئید تمایز نیافته یا عودکننده (PTDC) استفاده شده که هر دو بسیار مهاجم و دارای پیش‌آگهی ضعیف هستند. در میان ۹ بیماری که دوز دوم یا سوم AIC100 را دریافت کرده‌اند: در ۲۲٪ کاهش قابل توجه تومور مشاهده شد. در ۵۶٪ کنترل بیماری حاصل شده است. AIC100  نسل سوم از درمان‌های CAR T cell است که با اتصال به ICAM-1 در سطح سلول‌های توموری باعث از بین بردن آن‌ها می‌شود. این محصول همچنین گیرنده‌ای به نام گیرنده سوماتواستاتین نوع ۲ را نیز بیان می‌کند که امکان تصویربرداری PET تخصصی برای پایش درمان را فراهم می‌سازد.

شیوه مطالعاتی

در این کارآزمایی چندمرکزی، ۲۴ بیمار بزرگسال با سرطان‌های ATC تازه تشخیص داده‌شده یا مقاوم به درمان و PTDC عودکننده شرکت کردند. تا تاریخ قطع داده‌ها (۱۲ دسامبر ۲۰۲۴)، ۱۵ بیمار AIC100 را دریافت کرده بودند. میانگین خطوط درمان قبلی آن‌ها دو خط درمان سیستمی بوده است. در بیماران گروه دوز اول، پاسخی مشاهده نشد. اما در چهار بیمار مبتلا به ATC که دوزهای دوم یا سوم را دریافت کردند: نرخ پاسخ عینی کلی ۵۰٪ بود. یک بیمار با پاسخ نسبی در دوز دوم، و یک بیمار با پاسخ کامل در دوز سوم دیده شد که به ترتیب تا ۵ و ۷ ماه بدون پیشرفت بیماری باقی ماندند. در پنج بیمار مبتلا به PTDC که دوزهای دوم یا سوم را دریافت کردند، نرخ کنترل بیماری ۶۰٪ گزارش شد.

نتایج کسب شده از مطالعه

در هیچ‌یک از سه دوز اولیه، عوارض شدید یا محدودکننده دوز مشاهده نشد. ده بیمار دچار سندرم آزادسازی سایتوکاین (CRS) خفیف تا متوسط (درجه ۱ یا ۲) شدند. هیچ موردی از ICANS (عوارض عصبی ناشی از درمان CAR T) گزارش نشد. در دوز چهارم، دو بیمار دچار پنومونیت درجه ۳ شدند. با توجه به اثربخشی و ایمنی، دوز سوم به عنوان دوز توصیه‌شده برای فاز دوم مطالعه در نظر گرفته شد. دکتر سرور افزود:
«این نتایج واقعاً امیدبخش هستند و نشان می‌دهند که ما ممکن است به سمت یافتن گزینه‌ای مؤثر برای درمان بیماران مبتلا به این نوع سرطان مهاجم در حرکت باشیم. هرچند هنوز در مراحل اولیه هستیم، اما دستیابی به یک مورد بهبودی کامل و یک مورد پاسخ نسبی، بنیانی قوی برای ادامه تحقیقات و دستیابی به درمان‌های پایدارتر است.» این مطالعه با حمایت شرکت AffyImmune Therapeutics انجام شده است.

پایان مطلب/.